Започва ранно клинично изпитване, оценяващо терапията с бактериофаг при възрастни с кистозна фиброза

Започва ранно клинично изпитване, оценяващо терапията с бактериофаг при възрастни с кистозна фиброза

Започна набирането на хора за ранно клинично изпитване, оценяващо терапията с бактериофаг при възрастни с кистозна фиброза (CF), които носят Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) в белите си дробове. Проучването ще проучи дали терапията с бактериофаг или „фаг“ е безопасна и може да намали количеството бактерии в белите дробове на доброволците. Проучването се провежда от Групата за лидерство в антиикробната резистентност (ARLG) и се финансира от Националния институт по алергии и инфекциозни болести. Целта на изследователите е да запишат до 72 възрастни в 16 центъра за CF в Съединените щати.

Фагите са вируси, които могат да убиват или неутрализират определени бактерии, като оставят нецелевите бактерии и човешките клетки невредими. Повече от век изследователите са обмисляли потенциалната употреба на фаги като терапевтични средства, очаквайки, че смеси от бактериофаги могат да се използват самостоятелно или в комбинация с антибиотици за лечение на бактериални инфекции, особено тези, резистентни на антибиотици.

P. aeruginosa, сериозна и понякога фатална бактерия, често придобивана в здравни заведения, е най-честата бактериална причина за екзацербации на кистозна фиброза. P. aeruginosa може да използва тъканното увреждане, причинено от CF промени в слузта, за да зарази и колонизира белите дробове. Инфекциите с мултирезистентна P. aeruginosa стават все по-често срещани и само няколко нови антибиотици са одобрени за тяхното лечение през последните години.

„Разпространението на резистентност към антибиотици е тревожно и необходимостта от по-ефективни терапевтични средства за уязвими групи като хора с кистозна фиброза е особено спешна“, каза д-р Антъни С. Фочи, директор на NIAID. „Въпреки че изследването на терапията с бактериофаги все още може да е в начален стадий в Съединените щати, ние се надяваме, че това и подобни проучвания могат да отворят вратите към нов тип терапия за трудни за лечение бактериални инфекции.“

Експерименталният фаготерапевтичен WRAIR-PAM-CF1 се произвежда от Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Мериленд. Той съдържа коктейл от четири вида бактериофаг, които естествено заразяват P. aeruginosa и поемат клетъчните му процеси, убивайки бактерията. Фагите в коктейла са силно специфични и не атакуват човешки клетки. Те са култивирани, почистени и изследвани подробно в лабораторията. Генетичните анализи на тези фаги показват, че те не носят вредни гени, които могат да бъдат прехвърлени по невнимание на бактериите, които заразяват, като гени, които могат да придадат резистентност към антибиотици.

Проучването ще включва пациенти с CF, които хронично съдържат P. aeruginosa в дихателните си пътища. Участниците ще получат коктейла от фаги като единична интравенозна инфузия на едно от трите нива на дозиране. Изследователите ще събират данни за безопасността и микробиологичната активност; как работят фагите в тялото; как коктейлът влияе на белодробната функция на участниците; дали терапията за P. aeruginosa работи по различен начин в различните географски региони; и дали терапията променя цялостното качество на живот на участниците.

Проучването ще започне като проучване Фаза 1b и ще се разшири до проучване Фаза 2. Първоначално двама участници на ниво на дозиране ще получат отворена инфузия на терапевтичния агент и след това ще бъдат внимателно наблюдавани в продължение на четири дни. Ако не бъдат идентифицирани сериозни проблеми с безопасността, изследователите ще започнат да набират допълнителни участници, които ще бъдат разпределени на случаен принцип да получат единична инфузия на терапевтичното средство при едно от трите нива на дозиране или инфузия на плацебо. Тази част от изследването ще бъде двойно-сляпа, така че нито участниците, нито изследователите ще знаят кой получава плацебо. Оценка на безопасността и микробиологичния ефект на терапията ще бъде извършена, след като осем участници завършат всяка доза. Резултатите от тази оценка ще определят каква доза ще бъде приложена в следващата фаза на изпитването. Проучването във фаза 2 ще включва до 50 участници, които ще бъдат разпределени на случаен принцип да получат или избраната доза от фаговия коктейл, или плацебо. Всеки доброволец ще има няколко последващи посещения, за да се наблюдава тяхното здраве и отговор на експерименталната терапия.

ARLG е подкрепен от NIAID консорциум за клинични изследвания, ангажиран с борбата с кризата с антибактериалната резистентност и подобряването на грижите за пациентите. Мисията на ARLG е да приоритизира, проектира и провежда клинични изследвания, които оказват влияние върху превенцията, диагностиката и лечението на инфекции, причинени от устойчиви на антибиотици бактерии. За повече информация относно това проучване посетете ClinicalTrials.gov и потърсете идентификатори NCT05453578.

източник:

Национални институти по здравеопазване

.