Začíná časná klinická studie hodnotící bakteriofágovou terapii u dospělých s cystickou fibrózou

Začíná časná klinická studie hodnotící bakteriofágovou terapii u dospělých s cystickou fibrózou

Byl zahájen nábor pro ranou klinickou studii hodnotící bakteriofágovou terapii u dospělých s cystickou fibrózou (CF), kteří mají v plicích Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Studie bude zkoumat, zda je bakteriofágová nebo „fágová“ terapie bezpečná a může snížit množství bakterií v plicích dobrovolníků. Studii provádí Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) a financuje ji Národní institut pro alergie a infekční nemoci. Cílem vědců je zapsat až 72 dospělých v 16 centrech CF po celých Spojených státech.

Fágy jsou viry, které dokážou zabíjet nebo neutralizovat určité bakterie a přitom ponechat necílové bakterie a lidské buňky nepoškozené. Již více než století vědci zvažují potenciální použití fágů jako léčiv a předpokládají, že směsi bakteriofágů by mohly být použity samostatně nebo ve spojení s antibiotiky k léčbě bakteriálních infekcí, zejména těch, které jsou rezistentní vůči antibiotikům.

P. aeruginosa, závažná a někdy smrtelná bakterie běžně získaná ve zdravotnických zařízeních, je nejčastější bakteriální příčinou exacerbací cystické fibrózy. P. aeruginosa může využít poškození tkáně způsobené CF změnami v hlenu k infekci a kolonizaci plic. Infekce multirezistentní P. aeruginosa jsou stále častější a v posledních letech byla pro jejich léčbu schválena jen hrstka nových antibiotik.

"Šíření rezistence na antibiotika je znepokojivé a potřeba účinnějších léků pro zranitelnou populaci, jako jsou lidé s cystickou fibrózou, je obzvláště naléhavá," řekl Dr. Anthony S. Fauci, ředitel NIAID. "Ačkoli výzkum bakteriofágové terapie může být ve Spojených státech stále v plenkách, doufáme, že tato a podobné studie by mohly otevřít dveře novému typu terapie pro obtížně léčitelné bakteriální infekce."

Experimentální fágové terapeutické činidlo WRAIR-PAM-CF1 vyrábí společnost Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Obsahuje koktejl čtyř druhů bakteriofágů, které přirozeně infikují P. aeruginosa a přebírají její buněčné procesy, čímž bakterii zabíjejí. Fágy v koktejlu jsou vysoce specifické a nenapadají lidské buňky. Byly kultivovány, čištěny a podrobně zkoumány v laboratoři. Genetické analýzy těchto fágů ukázaly, že nenesou škodlivé geny, které by mohly být neúmyslně přeneseny do bakterií, které infikují, jako jsou geny, které by mohly udělit rezistenci na antibiotika.

Studie bude zahrnovat pacienty s CF, kteří chronicky přechovávají P. aeruginosa v dýchacích cestách. Účastníci dostanou fágový koktejl jako jedinou intravenózní infuzi v jedné ze tří úrovní dávkování. Výzkumníci budou shromažďovat údaje o bezpečnosti a mikrobiologické činnosti; jak fungují fágy v těle; jak koktejl ovlivňuje plicní funkce účastníků; zda terapie P. aeruginosa funguje odlišně v různých geografických oblastech; a zda terapie změní celkovou kvalitu života účastníků.

Studie začne jako studie fáze 1b a rozšíří se na studii fáze 2. Zpočátku dostanou dva účastníci na dávkovou hladinu otevřenou infuzi terapeutického činidla a poté budou čtyři dny pečlivě sledováni. Pokud nebudou identifikovány žádné závažné bezpečnostní problémy, začnou výzkumníci nabírat další účastníky, kteří budou náhodně přiřazeni k podání jedné infuze terapeutika v jedné ze tří úrovní dávkování nebo infuze placeba. Tato část studie bude dvojitě zaslepená, takže ani účastníci, ani vyšetřovatelé nebudou vědět, kdo dostává placebo. Hodnocení bezpečnosti a mikrobiologického účinku terapeutika bude provedeno poté, co osm účastníků dokončí každou dávku. Výsledky tohoto hodnocení určí, jaká dávka bude podávána v další fázi pokusu. Studie fáze 2 se zúčastní až 50 účastníků, kteří budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď vybranou dávku fágového koktejlu nebo placebo. Každý dobrovolník absolvuje několik následných návštěv za účelem sledování svého zdraví a reakce na experimentální terapii.

ARLG je konsorcium pro klinický výzkum podporované NIAID, které se zavázalo bojovat proti krizi antibakteriální rezistence a zlepšovat péči o pacienty. Posláním ARLG je upřednostňovat, navrhovat a provádět klinický výzkum, který má vliv na prevenci, diagnostiku a léčbu infekcí způsobených bakteriemi odolnými vůči antibiotikům. Pro více informací o této studii navštivte ClinicalTrials.gov a vyhledejte identifikátory NCT05453578.

Zdroj:

Státní zdravotní ústav

.