Et tidligt klinisk forsøg, der evaluerer bakteriofagbehandling hos voksne med cystisk fibrose, begynder

Et tidligt klinisk forsøg, der evaluerer bakteriofagbehandling hos voksne med cystisk fibrose, begynder

Rekruttering er begyndt til et tidligt klinisk forsøg, der evaluerer bakteriofagterapi hos voksne med cystisk fibrose (CF), som bærer Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) i deres lunger. Undersøgelsen vil undersøge, om bakteriofag- eller "fag"-terapi er sikker og kan reducere mængden af ​​bakterier i lungerne hos frivillige. Undersøgelsen udføres af Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) og finansieres af National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Forskernes mål er at tilmelde op til 72 voksne på 16 CF-centre i hele USA.

Fager er vira, der kan dræbe eller neutralisere visse bakterier, mens de efterlader ikke-målbakterier og menneskelige celler uskadte. I mere end et århundrede har forskere overvejet den potentielle anvendelse af fager som terapeutiske midler, idet de forudser, at blandinger af bakteriofager kunne bruges alene eller sammen med antibiotika til behandling af bakterielle infektioner, især dem, der er resistente over for antibiotika.

P. aeruginosa, en alvorlig og til tider dødelig bakterie, der almindeligvis erhverves i sundhedssektoren, er den mest almindelige bakterielle årsag til cystisk fibrose-eksacerbationer. P. aeruginosa kan udnytte vævsskaden forårsaget af CF-ændringer i slim til at inficere og kolonisere lungerne. Infektioner med multiresistent P. aeruginosa bliver stadig mere almindelige, og kun en håndfuld nye antibiotika er blevet godkendt til deres behandling i de senere år.

"Spredningen af ​​antibiotikaresistens er bekymrende, og behovet for mere effektive terapier til sårbare befolkningsgrupper såsom mennesker med cystisk fibrose er særligt presserende," sagde Dr. Anthony S. Fauci, direktør for NIAID. "Selvom forskning i bakteriofagterapi muligvis stadig er i sin vorden i USA, håber vi, at denne og lignende undersøgelser kan åbne dørene til en ny type terapi for vanskelige at behandle bakterielle infektioner."

Den eksperimentelle fagterapeutiske WRAIR-PAM-CF1 er fremstillet af Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Den indeholder en cocktail af fire arter af bakteriofager, der naturligt inficerer P. aeruginosa og overtager dens cellulære processer og dræber bakterien. Fagerne i cocktailen er meget specifikke og angriber ikke menneskelige celler. De blev dyrket, renset og undersøgt i detaljer i laboratoriet. Genetiske analyser af disse fager har vist, at de ikke bærer skadelige gener, der utilsigtet kan overføres til de bakterier, de inficerer, såsom gener, der kan give antibiotikaresistens.

Studiet vil involvere CF-patienter, som kronisk har P. aeruginosa i deres luftveje. Deltagerne vil modtage fagcocktailen som en enkelt intravenøs infusion i et af tre dosisniveauer. Forskere vil indsamle data om sikkerhed og mikrobiologisk aktivitet; hvordan fagerne virker i kroppen; hvordan cocktailen påvirker deltagernes lungefunktion; om terapi for P. aeruginosa virker forskelligt i forskellige geografiske områder; og om terapien ændrer deltagernes samlede livskvalitet.

Studiet vil begynde som et fase 1b-studie og udvides til et fase 2-studie. Indledningsvis vil to deltagere pr. dosisniveau modtage en åben infusion af det terapeutiske middel og vil derefter blive overvåget nøje i fire dage. Hvis der ikke identificeres alvorlige sikkerhedsproblemer, vil forskerne begynde at rekruttere yderligere deltagere, som vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en enkelt infusion af det terapeutiske middel på et af tre dosisniveauer eller en placebo-infusion. Denne del af undersøgelsen vil være dobbeltblind, så hverken deltagerne eller efterforskerne ved, hvem der får placebo. En evaluering af lægemidlets sikkerhed og mikrobiologiske effekt vil blive udført, efter at otte deltagere har fuldført hver dosering. Resultaterne af denne vurdering vil afgøre, hvilken dosis der administreres i den næste fase af forsøget. Fase 2-studiet vil involvere op til 50 deltagere, som vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten den valgte dosis af fagcocktailen eller en placebo. Hver frivillig vil have flere opfølgningsbesøg for at overvåge deres helbred og respons på det eksperimentelle terapeutiske middel.

ARLG er et NIAID-støttet klinisk forskningskonsortium, der er forpligtet til at bekæmpe krisen med antibakteriel resistens og forbedre patientbehandlingen. ARLGs mission er at prioritere, designe og udføre klinisk forskning, der påvirker forebyggelse, diagnosticering og behandling af infektioner forårsaget af antibiotika-resistente bakterier. For mere information om denne undersøgelse, besøg ClinicalTrials.gov og søg efter identifikatorer NCT05453578.

Kilde:

National Institutes of Health

.