Ξεκινά μια πρώιμη κλινική δοκιμή που αξιολογεί τη θεραπεία με βακτηριοφάγο σε ενήλικες με κυστική ίνωση

Ξεκινά μια πρώιμη κλινική δοκιμή που αξιολογεί τη θεραπεία με βακτηριοφάγο σε ενήλικες με κυστική ίνωση

Έχει ξεκινήσει η στρατολόγηση για μια πρώιμη κλινική δοκιμή αξιολόγησης της θεραπείας με βακτηριοφάγους σε ενήλικες με κυστική ίνωση (ΚΙ) που φέρουν Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) στους πνεύμονές τους. Η μελέτη θα εξετάσει εάν η θεραπεία με βακτηριοφάγο, ή «φάγο», είναι ασφαλής και μπορεί να μειώσει την ποσότητα των βακτηρίων στους πνεύμονες των εθελοντών. Η μελέτη διεξάγεται από την Αντιμικροβιακή Αντίσταση Leadership Group (ARLG) και χρηματοδοτείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων. Στόχος των ερευνητών είναι να εγγραφούν έως και 72 ενήλικες σε 16 κέντρα ΚΙ στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Οι φάγοι είναι ιοί που μπορούν να σκοτώσουν ή να εξουδετερώσουν ορισμένα βακτήρια ενώ αφήνουν αβλαβή τα βακτήρια που δεν αποτελούν στόχο και τα ανθρώπινα κύτταρα. Για περισσότερο από έναν αιώνα, οι ερευνητές εξέτασαν την πιθανή χρήση των φάγων ως θεραπευτικών, προβλέποντας ότι μείγματα βακτηριοφάγων θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν μόνα τους ή σε συνδυασμό με αντιβιοτικά για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων, ιδιαίτερα εκείνων που είναι ανθεκτικές στα αντιβιοτικά.

Το P. aeruginosa, ένα σοβαρό και μερικές φορές θανατηφόρο βακτήριο που συνήθως αποκτάται σε χώρους υγειονομικής περίθαλψης, είναι η πιο κοινή βακτηριακή αιτία των παροξύνσεων της κυστικής ίνωσης. Το P. aeruginosa μπορεί να εκμεταλλευτεί τη βλάβη των ιστών που προκαλούνται από αλλαγές της ΚΙ στη βλέννα για να μολύνει και να αποικίσει τους πνεύμονες. Οι λοιμώξεις από πολυανθεκτικό P. aeruginosa γίνονται όλο και πιο συχνές και μόνο λίγα νέα αντιβιοτικά έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία τους τα τελευταία χρόνια.

«Η εξάπλωση της αντοχής στα αντιβιοτικά είναι ανησυχητική και η ανάγκη για πιο αποτελεσματικές θεραπείες για ευάλωτους πληθυσμούς όπως τα άτομα με κυστική ίνωση είναι ιδιαίτερα επείγουσα», δήλωσε ο Δρ Anthony S. Fauci, Διευθυντής του NIAID. «Αν και η έρευνα για τη θεραπεία με βακτηριοφάγους μπορεί να βρίσκεται ακόμη σε σπάργανο στις Ηνωμένες Πολιτείες, ελπίζουμε ότι αυτή και παρόμοιες μελέτες θα μπορούσαν να ανοίξουν τις πόρτες σε έναν νέο τύπο θεραπείας για δύσκολα αντιμετωπίσιμες βακτηριακές λοιμώξεις».

Το πειραματικό θεραπευτικό φάγου WRAIR-PAM-CF1 κατασκευάζεται από την Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Περιέχει ένα κοκτέιλ τεσσάρων ειδών βακτηριοφάγων που μολύνουν φυσικά το P. aeruginosa και αναλαμβάνουν τις κυτταρικές διεργασίες του, σκοτώνοντας το βακτήριο. Οι φάγοι στο κοκτέιλ είναι ιδιαίτερα συγκεκριμένοι και δεν επιτίθενται στα ανθρώπινα κύτταρα. Καλλιεργήθηκαν, καθαρίστηκαν και εξετάστηκαν λεπτομερώς στο εργαστήριο. Οι γενετικές αναλύσεις αυτών των φάγων έχουν δείξει ότι δεν φέρουν επιβλαβή γονίδια που θα μπορούσαν να μεταφερθούν ακούσια στα βακτήρια που μολύνουν, όπως γονίδια που θα μπορούσαν να προσδώσουν αντίσταση στα αντιβιοτικά.

Η μελέτη θα περιλαμβάνει ασθενείς με κυστική ίνωση που έχουν χρόνια P. aeruginosa στους αεραγωγούς τους. Οι συμμετέχοντες θα λάβουν το κοκτέιλ φάγου ως μία μόνο ενδοφλέβια έγχυση σε ένα από τα τρία επίπεδα δοσολογίας. Οι ερευνητές θα συλλέξουν δεδομένα για την ασφάλεια και τη μικροβιολογική δραστηριότητα. πώς λειτουργούν οι φάγοι στο σώμα. πώς το κοκτέιλ επηρεάζει τη λειτουργία των πνευμόνων των συμμετεχόντων. εάν η θεραπεία για το P. aeruginosa λειτουργεί διαφορετικά σε διαφορετικές γεωγραφικές περιοχές. και εάν η θεραπεία αλλάζει τη συνολική ποιότητα ζωής των συμμετεχόντων.

Η μελέτη θα ξεκινήσει ως μελέτη Φάσης 1β και θα επεκταθεί σε μελέτη Φάσης 2. Αρχικά, δύο συμμετέχοντες ανά επίπεδο δόσης θα λάβουν ανοιχτή έγχυση του θεραπευτικού παράγοντα και στη συνέχεια θα παρακολουθούνται στενά για τέσσερις ημέρες. Εάν δεν εντοπιστούν σοβαρά ζητήματα ασφάλειας, οι ερευνητές θα αρχίσουν να στρατολογούν επιπλέον συμμετέχοντες που θα ανατεθούν τυχαία για να λάβουν μία μόνο έγχυση του θεραπευτικού σε ένα από τα τρία επίπεδα δοσολογίας ή μια έγχυση εικονικού φαρμάκου. Αυτό το μέρος της μελέτης θα είναι διπλά τυφλό, επομένως ούτε οι συμμετέχοντες ούτε οι ερευνητές θα γνωρίζουν ποιος λαμβάνει το εικονικό φάρμακο. Μια αξιολόγηση της ασφάλειας και της μικροβιολογικής επίδρασης του θεραπευτικού θα πραγματοποιηθεί αφού οκτώ συμμετέχοντες ολοκληρώσουν κάθε δόση. Τα αποτελέσματα αυτής της αξιολόγησης θα καθορίσουν ποια δόση θα χορηγηθεί στην επόμενη φάση της δοκιμής. Η μελέτη φάσης 2 θα περιλαμβάνει έως και 50 συμμετέχοντες που θα ανατεθούν τυχαία για να λάβουν είτε την επιλεγμένη δόση του κοκτέιλ φάγων είτε ένα εικονικό φάρμακο. Κάθε εθελοντής θα έχει πολλαπλές επισκέψεις παρακολούθησης για την παρακολούθηση της υγείας και της ανταπόκρισής του στην πειραματική θεραπευτική.

Η ARLG είναι μια κοινοπραξία κλινικής έρευνας που υποστηρίζεται από το NIAID, δεσμευμένη στην καταπολέμηση της κρίσης αντιβακτηριακής αντοχής και στη βελτίωση της φροντίδας των ασθενών. Η αποστολή της ARLG είναι να ιεραρχεί, να σχεδιάζει και να διεξάγει κλινική έρευνα που επηρεάζει την πρόληψη, τη διάγνωση και τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από ανθεκτικά στα αντιβιοτικά βακτήρια. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με αυτήν τη μελέτη, επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov και αναζητήστε τα αναγνωριστικά NCT05453578.

Πηγή:

Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας

.