Comienza un ensayo clínico inicial que evalúa la terapia con bacteriófagos en adultos con fibrosis quística

Comienza un ensayo clínico inicial que evalúa la terapia con bacteriófagos en adultos con fibrosis quística

Ha comenzado el reclutamiento para un ensayo clínico inicial que evalúa la terapia con bacteriófagos en adultos con fibrosis quística (FQ) que portan Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) en sus pulmones. El estudio examinará si la terapia con bacteriófagos o “fagos” es segura y puede reducir la cantidad de bacterias en los pulmones de los voluntarios. El estudio está siendo realizado por el Grupo de Liderazgo de Resistencia a los Antimicrobianos (ARLG) y financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. El objetivo de los investigadores es inscribir hasta 72 adultos en 16 centros de FQ en todo Estados Unidos.

Los fagos son virus que pueden matar o neutralizar ciertas bacterias sin dañar las células humanas y las bacterias no objetivo. Durante más de un siglo, los investigadores han considerado el uso potencial de fagos como terapéutico, anticipando que mezclas de bacteriófagos podrían usarse solas o junto con antibióticos para tratar infecciones bacterianas, particularmente aquellas resistentes a los antibióticos.

P. aeruginosa, una bacteria grave y a veces mortal que se adquiere comúnmente en entornos sanitarios, es la causa bacteriana más común de exacerbaciones de la fibrosis quística. P. aeruginosa puede aprovechar el daño tisular causado por los cambios en la mucosidad de la FQ para infectar y colonizar los pulmones. Las infecciones por P. aeruginosa multirresistente son cada vez más comunes y en los últimos años sólo se han aprobado un puñado de nuevos antibióticos para su tratamiento.

"La propagación de la resistencia a los antibióticos es preocupante y la necesidad de terapias más eficaces para poblaciones vulnerables, como las personas con fibrosis quística, es particularmente urgente", afirmó el Dr. Anthony S. Fauci, director del NIAID. "Aunque la investigación sobre la terapia con bacteriófagos puede estar todavía en sus inicios en los Estados Unidos, esperamos que este y otros estudios similares puedan abrir las puertas a un nuevo tipo de terapia para infecciones bacterianas difíciles de tratar".

El fago terapéutico experimental WRAIR-PAM-CF1 es fabricado por Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Contiene un cóctel de cuatro especies de bacteriófagos que infectan naturalmente a P. aeruginosa y se hacen cargo de sus procesos celulares, matando a la bacteria. Los fagos del cóctel son muy específicos y no atacan a las células humanas. Fueron cultivados, limpiados y examinados en detalle en el laboratorio. Los análisis genéticos de estos fagos han demostrado que no portan genes dañinos que podrían transferirse inadvertidamente a las bacterias que infectan, como genes que podrían conferir resistencia a los antibióticos.

El estudio involucrará a pacientes con FQ que albergan crónicamente P. aeruginosa en sus vías respiratorias. Los participantes recibirán el cóctel de fagos como una única infusión intravenosa en uno de tres niveles de dosificación. Los investigadores recopilarán datos sobre seguridad y actividad microbiológica; cómo funcionan los fagos en el cuerpo; cómo el cóctel afecta la función pulmonar de los participantes; si la terapia para P. aeruginosa funciona de manera diferente en diferentes regiones geográficas; y si la terapia cambia la calidad de vida general de los participantes.

El estudio comenzará como un estudio de Fase 1b y se expandirá a un estudio de Fase 2. Inicialmente, dos participantes por nivel de dosis recibirán una infusión abierta del agente terapéutico y luego serán monitoreados de cerca durante cuatro días. Si no se identifican problemas de seguridad graves, los investigadores comenzarán a reclutar participantes adicionales que serán asignados al azar para recibir una única infusión del terapéutico en uno de tres niveles de dosificación o una infusión de placebo. Esta parte del estudio será doble ciego, por lo que ni los participantes ni los investigadores sabrán quién recibe el placebo. Se realizará una evaluación de la seguridad y el efecto microbiológico de la terapéutica después de que ocho participantes completen cada dosis. Los resultados de esta evaluación determinarán qué dosis se administrará en la siguiente fase del ensayo. El estudio de fase 2 involucrará hasta 50 participantes que serán asignados aleatoriamente para recibir la dosis seleccionada del cóctel de fagos o un placebo. Cada voluntario tendrá múltiples visitas de seguimiento para controlar su salud y respuesta a la terapéutica experimental.

El ARLG es un consorcio de investigación clínica respaldado por el NIAID y comprometido a combatir la crisis de resistencia a los antibacterianos y mejorar la atención al paciente. La misión de ARLG es priorizar, diseñar y realizar investigaciones clínicas que impacten la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de infecciones causadas por bacterias resistentes a los antibióticos. Para obtener más información sobre este estudio, visite ClinicalTrials.gov y busque los identificadores NCT05453578.

Fuente:

Institutos Nacionales de Salud

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