Algab varajane kliiniline uuring bakteriofaagiravi hindamiseks tsüstilise fibroosiga täiskasvanutel

Algab varajane kliiniline uuring bakteriofaagiravi hindamiseks tsüstilise fibroosiga täiskasvanutel

Algas värbamine varajasse kliinilisse uuringusse, milles hinnatakse bakteriofaagiravi tsüstilise fibroosiga (CF) täiskasvanutel, kelle kopsudes on Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Uuringus uuritakse, kas bakteriofaagi või "faagi" ravi on ohutu ja võib vähendada bakterite hulka vabatahtlike kopsudes. Uuringu viib läbi Antiikroobikumiresistentsuse juhtrühm (ARLG) ja seda rahastab riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut. Teadlaste eesmärk on registreerida kuni 72 täiskasvanut 16 CF keskuses üle Ameerika Ühendriikide.

Faagid on viirused, mis võivad tappa või neutraliseerida teatud baktereid, jättes samal ajal mittesihtbakterid ja inimrakud kahjustamata. Rohkem kui sajandi jooksul on teadlased kaalunud faagide potentsiaalset kasutamist ravimitena, eeldades, et bakteriofaagide segusid saab kasutada üksi või koos antibiootikumidega bakteriaalsete infektsioonide, eriti antibiootikumide suhtes resistentsete infektsioonide raviks.

P. aeruginosa, tõsine ja mõnikord surmaga lõppev bakter, mida tavaliselt omandatakse tervishoiuasutustes, on tsüstilise fibroosi ägenemiste kõige levinum bakteriaalne põhjus. P. aeruginosa võib kasutada CF-i muutustest põhjustatud koekahjustusi limas, et nakatada ja koloniseerida kopse. Multiresistentse P. aeruginosa infektsioonid on muutumas üha tavalisemaks ja viimastel aastatel on nende raviks heaks kiidetud vaid käputäis uusi antibiootikume.

"Antibiootikumiresistentsuse levik on murettekitav ja vajadus tõhusamate ravimite järele haavatavatele elanikkonnarühmadele, näiteks tsüstilise fibroosiga inimestele, on eriti kiireloomuline," ütles NIAIDi direktor dr Anthony S. Fauci. "Kuigi bakteriofaagiteraapia uurimine võib USA-s olla veel lapsekingades, loodame, et see ja sarnased uuringud võivad avada uksed raskesti ravitavate bakteriaalsete infektsioonide uut tüüpi ravile."

Eksperimentaalset faagiteraapiat WRAIR-PAM-CF1 toodab Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. See sisaldab kokteili neljast bakteriofaagiliigist, mis loomulikult nakatavad P. aeruginosa't ja võtavad üle selle rakulised protsessid, tappes bakteri. Kokteilis olevad faagid on väga spetsiifilised ega ründa inimese rakke. Neid kultiveeriti, puhastati ja uuriti üksikasjalikult laboris. Nende faagide geneetilised analüüsid on näidanud, et nad ei kanna kahjulikke geene, mis võivad kogemata üle kanduda bakteritele, mida nad nakatavad, näiteks geene, mis võivad anda antibiootikumiresistentsuse.

Uuring hõlmab CF patsiente, kelle hingamisteedes esineb krooniliselt P. aeruginosa. Osalejad saavad faagikokteili ühe intravenoosse infusioonina ühel kolmest annustamistasemest. Teadlased koguvad andmeid ohutuse ja mikrobioloogilise aktiivsuse kohta; kuidas faagid kehas töötavad; kuidas kokteil mõjutab osalejate kopsufunktsiooni; kas P. aeruginosa ravi toimib erinevates geograafilistes piirkondades erinevalt; ja kas teraapia muudab osalejate üldist elukvaliteeti.

Uuring algab 1.b faasi uuringuna ja laieneb 2. faasi uuringuks. Esialgu saavad kaks osalejat ühe annusetaseme kohta avatud infusiooniga raviainet ja seejärel jälgitakse neid nelja päeva jooksul hoolikalt. Kui tõsiseid ohutusprobleeme ei tuvastata, hakkavad teadlased värbama täiendavaid osalejaid, kes määratakse juhuslikult, et saada üks kolmest annusetasemest või platseeboinfusioon. See uuringu osa on topeltpime, seega ei tea ei osalejad ega uurijad, kes platseebot saavad. Ravi ohutuse ja mikrobioloogilise toime hindamine viiakse läbi pärast seda, kui kaheksa osalejat on iga annustamise lõpetanud. Selle hindamise tulemused määravad kindlaks, milline annus manustatakse uuringu järgmises etapis. 2. faasi uuringus osaleb kuni 50 osalejat, kes määratakse juhuslikult saama valitud faagikokteili annust või platseebot. Igal vabatahtlikul on mitu järelkülastust, et jälgida nende tervist ja reageerimist eksperimentaalsele ravile.

ARLG on NIAID-i toetatud kliiniliste uuringute konsortsium, mis on pühendunud antibakteriaalse resistentsuse kriisiga võitlemisele ja patsientide ravi parandamisele. ARLG missioon on seada prioriteediks, kavandada ja läbi viia kliinilisi uuringuid, mis mõjutavad antibiootikumiresistentsete bakterite põhjustatud infektsioonide ennetamist, diagnoosimist ja ravi. Selle uuringu kohta lisateabe saamiseks külastage veebisaiti ClinicalTrials.gov ja otsige identifikaatoreid NCT05453578.

Allikas:

Riiklikud tervishoiuinstituudid

.