Varhainen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kystistä fibroosia sairastavien aikuisten bakteriofagihoitoa

Varhainen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kystistä fibroosia sairastavien aikuisten bakteriofagihoitoa

Rekrytointi on alkanut varhaiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa arvioidaan bakteriofagihoitoa aikuisilla, joilla on kystinen fibroosi (CF), joiden keuhkoissa on Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Tutkimuksessa selvitetään, onko bakteriofagi- tai "faagi"-hoito turvallista ja voiko se vähentää bakteerien määrää vapaaehtoisten keuhkoissa. Tutkimuksen suorittaa Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) ja sitä rahoittaa National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Tutkijoiden tavoitteena on rekisteröidä jopa 72 aikuista 16 CF-keskukseen ympäri Yhdysvaltoja.

Faagit ovat viruksia, jotka voivat tappaa tai neutraloida tiettyjä bakteereja jättäen samalla ei-kohdebakteerit ja ihmissolut vahingoittumattomiksi. Yli vuosisadan ajan tutkijat ovat harkinneet faagien mahdollista käyttöä terapeuttisina lääkkeinä ennakoiden, että bakteriofagien seoksia voitaisiin käyttää yksinään tai yhdessä antibioottien kanssa bakteeri-infektioiden, erityisesti antibiooteille resistenttien, hoitoon.

P. aeruginosa, vakava ja joskus kuolemaan johtava bakteeri, jota yleensä hankitaan terveydenhuollossa, on yleisin bakteeriperäinen syy kystisen fibroosin pahenemiseen. P. aeruginosa voi hyödyntää CF-muutosten aiheuttamia kudosvaurioita liman infektoimiseksi ja kolonisoimiseksi keuhkoihin. Monelle lääkkeelle resistentti P. aeruginosa -infektiot ovat yleistymässä, ja vain kourallinen uusia antibiootteja on hyväksytty niiden hoitoon viime vuosina.

"Antibioottiresistenssin leviäminen on huolestuttavaa, ja tehokkaampien lääkkeiden tarve haavoittuville väestöryhmille, kuten kystistä fibroosia sairastaville, on erityisen kiireellinen", sanoi NIAID:n johtaja tohtori Anthony S. Fauci. "Vaikka bakteriofagihoidon tutkimus saattaa olla vielä lapsenkengissään Yhdysvalloissa, toivomme, että tämä ja vastaavat tutkimukset voisivat avata ovet uudenlaiselle terapialle vaikeasti hoidettavien bakteeri-infektioiden hoitoon."

Kokeellista faagiterapeuttista WRAIR-PAM-CF1:tä valmistaa Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Se sisältää cocktailin neljästä bakteriofagilajista, jotka luonnollisesti infektoivat P. aeruginosaa ja ottavat haltuunsa sen soluprosessit tappaen bakteerin. Cocktailissa olevat faagit ovat erittäin spesifisiä eivätkä hyökkää ihmissoluja vastaan. Ne viljeltiin, puhdistettiin ja tutkittiin yksityiskohtaisesti laboratoriossa. Näiden faagien geneettiset analyysit ovat osoittaneet, että ne eivät sisällä haitallisia geenejä, jotka voisivat vahingossa siirtyä niiden tartuttamiin bakteereihin, kuten geenejä, jotka voivat aiheuttaa antibioottiresistenssin.

Tutkimukseen osallistuu CF-potilaita, joilla on kroonisesti P. aeruginosaa hengitysteissään. Osallistujat saavat faagicocktailin yhtenä suonensisäisenä infuusiona yhdellä kolmesta annostustasosta. Tutkijat keräävät tietoa turvallisuudesta ja mikrobiologisesta aktiivisuudesta; kuinka faagit toimivat kehossa; miten cocktail vaikuttaa osallistujien keuhkojen toimintaan; toimiiko P. aeruginosan hoito eri tavalla eri maantieteellisillä alueilla; ja muuttaako terapia osallistujien yleistä elämänlaatua.

Tutkimus alkaa vaiheen 1b tutkimuksena ja laajenee vaiheen 2 tutkimukseksi. Aluksi kaksi osallistujaa annostasoa kohden saavat avoimen terapeuttisen aineen infuusion, jonka jälkeen heitä seurataan tarkasti neljän päivän ajan. Jos vakavia turvallisuusongelmia ei havaita, tutkijat alkavat rekrytoida lisää osallistujia, jotka satunnaisesti määrätään saamaan yksittäinen terapeuttinen infuusio jollakin kolmesta annostasosta tai lumelääkeinfuusio. Tämä osa tutkimuksesta on kaksoissokkoutettu, joten osallistujat tai tutkijat eivät tiedä, kuka saa lumelääkettä. Lääkkeen turvallisuuden ja mikrobiologisen vaikutuksen arviointi suoritetaan sen jälkeen, kun kahdeksan osallistujaa on suorittanut jokaisen annoksen. Tämän arvioinnin tulokset määräävät, mikä annos annetaan kokeen seuraavassa vaiheessa. Vaiheen 2 tutkimukseen osallistuu jopa 50 osallistujaa, jotka jaetaan satunnaisesti saamaan joko valittu annos faagicocktaileja tai lumelääkettä. Jokaisella vapaaehtoisella on useita seurantakäyntejä seuratakseen terveyttään ja vastetta kokeelliseen hoitoon.

ARLG on NIAID:n tukema kliininen tutkimuskonsortio, joka on sitoutunut taistelemaan antibakteeriselle resistenssikriisille ja parantamaan potilaiden hoitoa. ARLG:n missiona on priorisoida, suunnitella ja suorittaa kliinistä tutkimusta, joka vaikuttaa antibioottiresistenttien bakteerien aiheuttamien infektioiden ehkäisyyn, diagnosointiin ja hoitoon. Lisätietoja tästä tutkimuksesta saat osoitteesta ClinicalTrials.gov ja etsi tunnisteita NCT05453578.

Lähde:

National Institutes of Health

.