Début d’un premier essai clinique évaluant la thérapie bactériophage chez les adultes atteints de mucoviscidose

Début d’un premier essai clinique évaluant la thérapie bactériophage chez les adultes atteints de mucoviscidose

Le recrutement a commencé pour un premier essai clinique évaluant la thérapie bactériophage chez les adultes atteints de mucoviscidose (FK) porteurs de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) dans leurs poumons. L’étude examinera si la thérapie par bactériophage, ou « phage », est sûre et peut réduire la quantité de bactéries dans les poumons des volontaires. L'étude est menée par l'Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) et financée par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses. L'objectif des chercheurs est d'inscrire jusqu'à 72 adultes dans 16 centres FK à travers les États-Unis.

Les phages sont des virus qui peuvent tuer ou neutraliser certaines bactéries tout en laissant indemnes les bactéries non ciblées et les cellules humaines. Depuis plus d’un siècle, les chercheurs envisagent l’utilisation potentielle des phages à des fins thérapeutiques, anticipant que des mélanges de bactériophages pourraient être utilisés seuls ou en association avec des antibiotiques pour traiter les infections bactériennes, en particulier celles résistantes aux antibiotiques.

P. aeruginosa, une bactérie grave et parfois mortelle, couramment contractée en milieu de soins, est la cause bactérienne la plus courante des exacerbations de la mucoviscidose. P. aeruginosa peut exploiter les lésions tissulaires causées par les modifications du mucus causées par la FK pour infecter et coloniser les poumons. Les infections à P. aeruginosa multirésistantes deviennent de plus en plus courantes et seule une poignée de nouveaux antibiotiques ont été approuvés pour leur traitement ces dernières années.

« La propagation de la résistance aux antibiotiques est préoccupante et le besoin de traitements plus efficaces pour les populations vulnérables telles que les personnes atteintes de mucoviscidose est particulièrement urgent », a déclaré le Dr Anthony S. Fauci, directeur du NIAID. "Bien que la recherche sur la thérapie bactériophage en soit encore à ses balbutiements aux États-Unis, nous espérons que cette étude et des études similaires pourraient ouvrir les portes à un nouveau type de thérapie pour les infections bactériennes difficiles à traiter."

Le phage thérapeutique expérimental WRAIR-PAM-CF1 est fabriqué par Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Il contient un cocktail de quatre espèces de bactériophages qui infectent naturellement P. aeruginosa et prennent en charge ses processus cellulaires, tuant la bactérie. Les phages contenus dans le cocktail sont très spécifiques et n’attaquent pas les cellules humaines. Ils ont été cultivés, nettoyés et examinés en détail en laboratoire. Les analyses génétiques de ces phages ont montré qu'ils ne portent pas de gènes nocifs qui pourraient être transmis par inadvertance aux bactéries qu'ils infectent, comme des gènes qui pourraient conférer une résistance aux antibiotiques.

L'étude impliquera des patients atteints de mucoviscidose qui hébergent chroniquement P. aeruginosa dans leurs voies respiratoires. Les participants recevront le cocktail de phages sous forme d'une seule perfusion intraveineuse à l'un des trois niveaux de dosage. Les chercheurs recueilleront des données sur la sécurité et l'activité microbiologique ; comment les phages fonctionnent dans le corps ; comment le cocktail affecte la fonction pulmonaire des participants ; si le traitement contre P. aeruginosa fonctionne différemment selon les régions géographiques ; et si la thérapie modifie la qualité de vie globale des participants.

L'étude débutera comme une étude de phase 1b et s'étendra jusqu'à une étude de phase 2. Dans un premier temps, deux participants par niveau de dosage recevront une perfusion ouverte de l'agent thérapeutique et seront ensuite étroitement surveillés pendant quatre jours. Si aucun problème de sécurité grave n'est identifié, les chercheurs commenceront à recruter des participants supplémentaires qui seront assignés au hasard pour recevoir une seule perfusion du médicament à l'un des trois niveaux de dosage ou une perfusion de placebo. Cette partie de l'étude sera en double aveugle, donc ni les participants ni les enquêteurs ne sauront qui reçoit le placebo. Une évaluation de la sécurité et de l'effet microbiologique du traitement sera menée une fois que huit participants auront terminé chaque dosage. Les résultats de cette évaluation détermineront la dose à administrer lors de la prochaine phase de l'essai. L'étude de phase 2 impliquera jusqu'à 50 participants qui seront assignés au hasard pour recevoir soit la dose sélectionnée du cocktail de phages, soit un placebo. Chaque volontaire aura plusieurs visites de suivi pour surveiller sa santé et sa réponse au traitement expérimental.

L'ARLG est un consortium de recherche clinique soutenu par le NIAID et engagé à lutter contre la crise de la résistance antibactérienne et à améliorer les soins aux patients. La mission de l'ARLG est de prioriser, de concevoir et de mener des recherches cliniques ayant un impact sur la prévention, le diagnostic et le traitement des infections causées par des bactéries résistantes aux antibiotiques. Pour plus d’informations sur cette étude, visitez ClinicalTrials.gov et recherchez les identifiants NCT05453578.

Source:

Instituts nationaux de la santé

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