Započinje rano kliničko ispitivanje koje procjenjuje terapiju bakteriofagama kod odraslih s cističnom fibrozom

Započinje rano kliničko ispitivanje koje procjenjuje terapiju bakteriofagama kod odraslih s cističnom fibrozom

Započelo je zapošljavanje za rano kliničko ispitivanje koje procjenjuje terapiju bakteriofagama kod odraslih s cističnom fibrozom (CF) koji nose Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) u svojim plućima. Studija će ispitati je li terapija bakteriofagom ili "fagom" sigurna i može li smanjiti količinu bakterija u plućima dobrovoljaca. Studiju provodi Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG), a financira je Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti. Cilj istraživača je uključiti do 72 odrasle osobe u 16 CF centara diljem Sjedinjenih Država.

Fagi su virusi koji mogu ubiti ili neutralizirati određene bakterije, a neciljane bakterije i ljudske stanice ostaviti neozlijeđenima. Više od jednog stoljeća istraživači su razmatrali potencijalnu upotrebu faga kao terapeutika, predviđajući da bi se mješavine bakteriofaga mogle koristiti same ili u kombinaciji s antibioticima za liječenje bakterijskih infekcija, osobito onih otpornih na antibiotike.

P. aeruginosa, ozbiljna i ponekad smrtonosna bakterija koja se obično dobiva u zdravstvenim ustanovama, najčešći je bakterijski uzročnik egzacerbacija cistične fibroze. P. aeruginosa može iskoristiti oštećenje tkiva uzrokovano CF promjenama u sluzi da zarazi i kolonizira pluća. Infekcije bakterijom P. aeruginosa otpornom na više lijekova postaju sve učestalije, a tek je nekoliko novih antibiotika odobreno za njihovo liječenje posljednjih godina.

“Širenje rezistencije na antibiotike je zabrinjavajuće, a potreba za učinkovitijom terapijom za ranjivu populaciju kao što su ljudi s cističnom fibrozom je posebno hitna,” rekao je dr. Anthony S. Fauci, direktor NIAID-a. "Iako je istraživanje terapije bakteriofagom možda još uvijek u povojima u Sjedinjenim Državama, nadamo se da bi ova i slične studije mogle otvoriti vrata novoj vrsti terapije za bakterijske infekcije koje je teško liječiti."

Eksperimentalni terapeutski fag WRAIR-PAM-CF1 proizvodi Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Sadrži koktel od četiri vrste bakteriofaga koji prirodno inficiraju P. aeruginosa i preuzimaju njezine stanične procese, ubijajući bakteriju. Fagi u koktelu su vrlo specifični i ne napadaju ljudske stanice. Uzgojili su ih, očistili i detaljno pregledali u laboratoriju. Genetske analize ovih faga pokazale su da oni ne nose štetne gene koji bi se mogli nenamjerno prenijeti na bakterije koje inficiraju, poput gena koji bi mogli dati otpornost na antibiotike.

Studija će uključiti pacijente s CF-om koji kronično nose P. aeruginosa u svojim dišnim putovima. Sudionici će primiti koktel faga kao jednu intravenoznu infuziju u jednoj od tri razine doziranja. Istraživači će prikupljati podatke o sigurnosti i mikrobiološkoj aktivnosti; kako fagi rade u tijelu; kako koktel utječe na rad pluća sudionika; djeluje li terapija za P. aeruginosa različito u različitim geografskim regijama; te mijenja li terapija cjelokupnu kvalitetu života sudionika.

Studija će započeti kao studija faze 1b i proširiti se na studiju faze 2. U početku će dva sudionika po razini doziranja primiti otvorenu infuziju terapeutskog agensa, a zatim će biti pomno praćena četiri dana. Ako se ne uoče ozbiljni sigurnosni problemi, istraživači će početi regrutirati dodatne sudionike koji će biti nasumično raspoređeni da prime jednu infuziju lijeka u jednoj od tri razine doziranja ili placebo infuziju. Ovaj dio studije bit će dvostruko slijep, tako da ni sudionici ni istraživači neće znati tko prima placebo. Procjena sigurnosti i mikrobiološkog učinka lijeka provest će se nakon što osam sudionika završi svaku dozu. Rezultati ove procjene odredit će koja se doza primjenjuje u sljedećoj fazi ispitivanja. Studija faze 2 uključit će do 50 sudionika koji će biti nasumično raspoređeni da prime ili odabranu dozu koktela faga ili placebo. Svaki će volonter imati više kontrolnih posjeta kako bi se pratilo njihovo zdravlje i odgovor na eksperimentalnu terapiju.

ARLG je klinički istraživački konzorcij kojeg podržava NIAID i posvećen borbi protiv krize otpornosti na antibakterijske lijekove i poboljšanju skrbi za pacijente. Misija ARLG-a je odrediti prioritete, osmisliti i provesti klinička istraživanja koja utječu na prevenciju, dijagnozu i liječenje infekcija uzrokovanih bakterijama otpornim na antibiotike. Za više informacija o ovoj studiji posjetite ClinicalTrials.gov i potražite identifikatore NCT05453578.

Izvor:

Nacionalni instituti za zdravlje

.