Megkezdődik egy korai klinikai vizsgálat, amely cisztás fibrózisban szenvedő felnőttek bakteriofág-terápiáját értékeli

Megkezdődik egy korai klinikai vizsgálat, amely cisztás fibrózisban szenvedő felnőttek bakteriofág-terápiáját értékeli

Megkezdődött a toborzás egy korai klinikai vizsgálathoz, amely a bakteriofág terápiát értékeli cisztás fibrózisban (CF) szenvedő felnőtteknél, akiknek tüdejében Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) van. A tanulmány azt vizsgálja, hogy a bakteriofág vagy „fág” terápia biztonságos-e, és csökkentheti-e a baktériumok mennyiségét az önkéntesek tüdejében. A tanulmányt az Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) végzi, és a National Institute of Allergy and Infectious Diseases finanszírozza. A kutatók célja legfeljebb 72 felnőtt felvétele 16 CF-központba szerte az Egyesült Államokban.

A fágok olyan vírusok, amelyek képesek megölni vagy semlegesíteni bizonyos baktériumokat, miközben sértetlenül hagyják a nem célbaktériumokat és az emberi sejteket. A kutatók több mint egy évszázada fontolgatták a fágok terápiás szerekként való alkalmazását, és arra számítanak, hogy a bakteriofágok keverékei önmagukban vagy antibiotikumokkal együtt használhatók bakteriális fertőzések, különösen az antibiotikumokkal szemben rezisztensek kezelésére.

A P. aeruginosa, egy súlyos és néha végzetes baktérium, amelyet általában egészségügyi intézményekben szereznek be, a cisztás fibrózis súlyosbodásának leggyakoribb bakteriális oka. A P. aeruginosa ki tudja használni a CF nyálkahártya-változások által okozott szövetkárosodást a tüdő megfertőzésére és megtelepedésére. A multirezisztens P. aeruginosa fertőzések egyre gyakoribbak, és az elmúlt években csak néhány új antibiotikumot hagytak jóvá kezelésükre.

„Az antibiotikum-rezisztencia terjedése aggodalomra ad okot, és különösen sürgős, hogy hatékonyabb terápiákra van szükség a veszélyeztetett populációk, például a cisztás fibrózisban szenvedők számára” – mondta Dr. Anthony S. Fauci, a NIAID igazgatója. "Bár a bakteriofág terápiával kapcsolatos kutatások még gyerekcipőben járnak az Egyesült Államokban, reméljük, hogy ez és hasonló tanulmányok megnyithatják a kaput a nehezen kezelhető bakteriális fertőzések új típusú terápia előtt."

A kísérleti fágterápiás WRAIR-PAM-CF1-et az Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland gyártja. Négy fajta bakteriofág koktélját tartalmazza, amelyek természetesen megfertőzik a P. aeruginosát, és átveszik annak sejtfolyamatait, elpusztítva a baktériumot. A koktélban lévő fágok nagyon specifikusak és nem támadják meg az emberi sejteket. Laboratóriumban tenyésztették, tisztították és részletesen megvizsgálták. Ezeknek a fágoknak a genetikai elemzése kimutatta, hogy nem hordoznak olyan káros géneket, amelyek véletlenül átkerülhetnek az általuk megfertőzött baktériumokba, például olyan géneket, amelyek antibiotikum-rezisztenciát okozhatnak.

A vizsgálatban olyan CF-betegek vesznek részt, akik krónikusan hordozzák a P. aeruginosa-t a légútjukban. A résztvevők a fágkoktélt egyetlen intravénás infúzió formájában kapják meg a három adagolási szint egyikében. A kutatók adatokat gyűjtenek a biztonságról és a mikrobiológiai aktivitásról; hogyan működnek a fágok a szervezetben; hogyan hat a koktél a résztvevők tüdőműködésére; a P. aeruginosa terápia eltérően működik-e a különböző földrajzi régiókban; és hogy a terápia megváltoztatja-e a résztvevők általános életminőségét.

A vizsgálat 1b. fázisú vizsgálatként kezdődik, és egy 2. fázisú vizsgálattá bővül. Kezdetben adagonként két résztvevő kap egy nyílt infúziót a terápiás szerből, majd négy napon keresztül szoros megfigyelés alatt állnak. Ha nem azonosítanak komoly biztonsági problémákat, a kutatók további résztvevők toborzását kezdik meg, akiket véletlenszerűen osztanak ki arra, hogy a terápiás szer egyszeri infúzióját kapják a három dózisszint valamelyikében, vagy placebo infúziót. A vizsgálat ezen része kettős vak lesz, így sem a résztvevők, sem a vizsgálók nem tudják, ki kapja a placebót. A terápia biztonságosságának és mikrobiológiai hatásának értékelése azután történik, hogy nyolc résztvevő befejezte az egyes adagolásokat. Ennek az értékelésnek az eredményei határozzák meg, hogy milyen adagot kell beadni a vizsgálat következő szakaszában. A 2. fázisú vizsgálatban legfeljebb 50 résztvevő vesz részt, akiket véletlenszerűen beosztanak arra, hogy megkapják a kiválasztott adag fágkoktélt vagy placebót. Minden önkéntesnek több utóvizsgálaton kell részt vennie, hogy figyelemmel kísérje egészségi állapotát és a kísérleti terápiára adott reakcióit.

Az ARLG egy NIAID által támogatott klinikai kutatási konzorcium, amely elkötelezett az antibakteriális rezisztencia krízis leküzdése és a betegellátás javítása mellett. Az ARLG küldetése, hogy prioritást állítson fel, tervezzen és végezzen olyan klinikai kutatásokat, amelyek hatással vannak az antibiotikum-rezisztens baktériumok által okozott fertőzések megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére. A tanulmányról további információkért keresse fel a ClinicalTrials.gov webhelyet, és keressen rá az NCT05453578 azonosítókra.

Forrás:

Országos Egészségügyi Intézetek

.