Pradedamas ankstyvas klinikinis tyrimas, vertinantis bakteriofagų terapiją suaugusiems, sergantiems cistine fibroze

Pradedamas ankstyvas klinikinis tyrimas, vertinantis bakteriofagų terapiją suaugusiems, sergantiems cistine fibroze

Pradėtas rinkimas į ankstyvą klinikinį tyrimą, kuriame vertinamas bakteriofagų gydymas suaugusiems, sergantiems cistine fibroze (CF), kurių plaučiuose yra Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Tyrimo metu bus tiriama, ar bakteriofagų arba „fagų“ terapija yra saugi ir gali sumažinti bakterijų kiekį savanorių plaučiuose. Tyrimą atlieka Antimikrobinio atsparumo lyderystės grupė (ARLG) ir finansuoja Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas. Mokslininkų tikslas yra įtraukti iki 72 suaugusiųjų 16 CF centrų visoje JAV.

Fagai yra virusai, kurie gali nužudyti arba neutralizuoti tam tikras bakterijas, nepažeisdami netikslinių bakterijų ir žmogaus ląstelių. Jau daugiau nei šimtmetį mokslininkai svarstė galimą fagų panaudojimą kaip terapiją, numatydami, kad bakteriofagų mišiniai gali būti naudojami atskirai arba kartu su antibiotikais bakterinėms infekcijoms, ypač atsparioms antibiotikams, gydyti.

P. aeruginosa, rimta ir kartais mirtina bakterija, dažniausiai įsigyjama sveikatos priežiūros įstaigose, yra dažniausia bakterinė cistinės fibrozės paūmėjimo priežastis. P. aeruginosa gali išnaudoti audinių pažeidimą, kurį sukelia CF pokyčiai gleivėse, kad užkrėstų ir kolonizuotų plaučius. Daugeliui vaistų atsparios P. aeruginosa infekcijos tampa vis dažnesnės ir pastaraisiais metais joms gydyti patvirtinta tik keletas naujų antibiotikų.

„Atsparumo antibiotikams plitimas kelia nerimą, todėl ypač skubiai reikia veiksmingesnių gydymo priemonių pažeidžiamoms gyventojų grupėms, pvz., sergantiems cistine fibroze“, – sakė NIAID direktorius dr. Anthony S. Fauci. „Nors bakteriofagų terapijos tyrimai Jungtinėse Valstijose vis dar tik pradeda veikti, tikimės, kad šie ir panašūs tyrimai gali atverti duris naujo tipo sunkiai gydomų bakterinių infekcijų gydymui.

Eksperimentinį fagų terapinį WRAIR-PAM-CF1 gamina Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Merilandas. Jame yra keturių rūšių bakteriofagų kokteilis, kuris natūraliai užkrečia P. aeruginosa ir perima jos ląstelių procesus, sunaikindamas bakteriją. Kokteilyje esantys fagai yra labai specifiniai ir nepuola žmogaus ląstelių. Laboratorijoje jie buvo kultivuojami, valomi ir detaliai ištirti. Šių fagų genetinė analizė parodė, kad jie neturi kenksmingų genų, kurie galėtų būti netyčia perkelti į jų užkrečiamas bakterijas, pavyzdžiui, genų, galinčių sukelti atsparumą antibiotikams.

Tyrime dalyvaus CF pacientai, kurių kvėpavimo takuose nuolat yra P. aeruginosa. Dalyviai gaus fago kokteilį kaip vieną infuziją į veną vienu iš trijų dozių lygių. Tyrėjai rinks duomenis apie saugumą ir mikrobiologinį aktyvumą; kaip fagai veikia organizme; kaip kokteilis veikia dalyvių plaučių funkciją; ar P. aeruginosa terapija skirtinguose geografiniuose regionuose veikia skirtingai; ir ar terapija keičia bendrą dalyvių gyvenimo kokybę.

Tyrimas prasidės kaip 1b fazės tyrimas ir išsiplės iki 2 fazės tyrimo. Iš pradžių du dalyviai kiekvienam dozės lygiui gaus atvirą terapinio agento infuziją ir po to bus atidžiai stebimi keturias dienas. Jei nebus nustatyta rimtų saugumo problemų, mokslininkai pradės įdarbinti papildomus dalyvius, kurie atsitiktine tvarka bus paskirti gauti vieną terapinio vaisto infuziją vienu iš trijų dozių lygių arba placebo infuziją. Ši tyrimo dalis bus dvigubai akla, todėl nei dalyviai, nei tyrėjai nežinos, kas gauna placebą. Terapinio vaisto saugumo ir mikrobiologinio poveikio įvertinimas bus atliktas po to, kai aštuoni dalyviai baigs kiekvieną dozę. Šio įvertinimo rezultatai lems, kokia dozė bus skiriama kitame tyrimo etape. 2 fazės tyrime dalyvaus iki 50 dalyvių, kurie atsitiktine tvarka bus paskirti gauti pasirinktą fago kokteilio dozę arba placebą. Kiekvienas savanoris turės kelis tolesnius apsilankymus, kad galėtų stebėti savo sveikatą ir reakciją į eksperimentinį gydymą.

ARLG yra NIAID remiamas klinikinių tyrimų konsorciumas, įsipareigojęs kovoti su antibakterinio atsparumo krize ir gerinti pacientų priežiūrą. ARLG misija yra teikti pirmenybę, kurti ir atlikti klinikinius tyrimus, kurie turi įtakos infekcijų, kurias sukelia antibiotikams atsparios bakterijos, prevencijai, diagnostikai ir gydymui. Norėdami gauti daugiau informacijos apie šį tyrimą, apsilankykite ClinicalTrials.gov ir ieškokite identifikatorių NCT05453578.

Šaltinis:

Nacionaliniai sveikatos institutai

.