Sākas agrīns klīniskais pētījums, kurā novērtēta bakteriofāgu terapija pieaugušajiem ar cistisko fibrozi

Sākas agrīns klīniskais pētījums, kurā novērtēta bakteriofāgu terapija pieaugušajiem ar cistisko fibrozi

Ir sākusies personāla atlase agrīnam klīniskajam pētījumam, kurā novērtēta bakteriofāgu terapija pieaugušajiem ar cistisko fibrozi (CF), kuru plaušās ir Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Pētījumā tiks pārbaudīts, vai bakteriofāgu vai "fāgu" terapija ir droša un var samazināt baktēriju daudzumu brīvprātīgo plaušās. Pētījumu veic Antimikrobiālās rezistences vadošā grupa (ARLG), un to finansē Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts. Pētnieku mērķis ir reģistrēt līdz 72 pieaugušajiem 16 CF centros visā ASV.

Fāgi ir vīrusi, kas var nogalināt vai neitralizēt noteiktas baktērijas, atstājot neskartas nemērķa baktērijas un cilvēka šūnas. Vairāk nekā gadsimtu pētnieki ir apsvēruši fāgu iespējamo izmantošanu kā terapeitiskus līdzekļus, paredzot, ka bakteriofāgu maisījumus var izmantot atsevišķi vai kopā ar antibiotikām, lai ārstētu bakteriālas infekcijas, īpaši tās, kas ir rezistentas pret antibiotikām.

P. aeruginosa, nopietna un dažreiz letāla baktērija, ko parasti iegūst veselības aprūpes iestādēs, ir visizplatītākais cistiskās fibrozes paasinājumu izraisītājs. P. aeruginosa var izmantot audu bojājumus, ko izraisa CF izmaiņas gļotās, lai inficētu un kolonizētu plaušas. Infekcijas ar multirezistentu P. aeruginosa kļūst arvien izplatītākas, un pēdējos gados to ārstēšanai ir apstiprinātas tikai dažas jaunas antibiotikas.

"Antibiotiku rezistences izplatība rada bažas, un īpaši steidzami ir nepieciešama efektīvāka terapija neaizsargātām iedzīvotāju grupām, piemēram, cilvēkiem ar cistisko fibrozi," sacīja Dr. Entonijs S. Fauci, NIAID direktors. "Lai gan bakteriofāgu terapijas pētījumi Amerikas Savienotajās Valstīs joprojām var būt sākumstadijā, mēs ceram, ka šie un līdzīgi pētījumi varētu pavērt durvis jauna veida terapijai grūti ārstējamām bakteriālām infekcijām."

Eksperimentālo fāgu terapeitisko WRAIR-PAM-CF1 ražo Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Tas satur kokteili no četrām bakteriofāgu sugām, kas dabiski inficē P. aeruginosa un pārņem tās šūnu procesus, nogalinot baktēriju. Kokteiļa fāgi ir ļoti specifiski un neuzbrūk cilvēka šūnām. Laboratorijā tos kultivēja, iztīrīja un sīki izmeklēja. Šo fāgu ģenētiskā analīze ir parādījusi, ka tie nesatur kaitīgus gēnus, kurus varētu nejauši pārnest uz inficētajām baktērijām, piemēram, gēnus, kas varētu radīt rezistenci pret antibiotikām.

Pētījumā tiks iesaistīti CF pacienti, kuriem hroniski ir P. aeruginosa elpceļos. Dalībnieki saņems fāga kokteili kā vienu intravenozu infūziju vienā no trim devu līmeņiem. Pētnieki apkopos datus par drošību un mikrobioloģisko aktivitāti; kā fāgi darbojas organismā; kā kokteilis ietekmē dalībnieku plaušu darbību; vai P. aeruginosa terapija dažādos ģeogrāfiskos reģionos darbojas atšķirīgi; un vai terapija maina dalībnieku vispārējo dzīves kvalitāti.

Pētījums sāksies kā 1.b fāzes pētījums un paplašināsies līdz 2. fāzes pētījumam. Sākotnēji divi dalībnieki katrā devas līmenī saņems atklātu terapeitiskā līdzekļa infūziju un pēc tam tiks rūpīgi uzraudzīti četras dienas. Ja netiks konstatētas nopietnas drošības problēmas, pētnieki sāks pieņemt darbā papildu dalībniekus, kuri pēc nejaušības principa tiks iedalīti, lai saņemtu vienu terapeitiskā līdzekļa infūziju vienā no trim devu līmeņiem vai placebo infūziju. Šī pētījuma daļa būs dubultmaskēta, tāpēc ne dalībnieki, ne pētnieki nezinās, kas saņem placebo. Terapeitiskā līdzekļa drošuma un mikrobioloģiskās iedarbības novērtējums tiks veikts pēc tam, kad astoņi dalībnieki pabeigs katru devu. Šī novērtējuma rezultāti noteiks, kāda deva tiks ievadīta nākamajā izmēģinājuma posmā. 2. fāzes pētījumā tiks iesaistīti līdz 50 dalībniekiem, kuri pēc nejaušības principa tiks iedalīti, lai saņemtu izvēlēto fāgu kokteiļa devu vai placebo. Katram brīvprātīgajam būs vairākas papildu vizītes, lai uzraudzītu viņa veselību un reakciju uz eksperimentālo terapiju.

ARLG ir NIAID atbalstīts klīnisko pētījumu konsorcijs, kas apņēmies apkarot antibakteriālās rezistences krīzi un uzlabot pacientu aprūpi. ARLG misija ir noteikt prioritātes, izstrādāt un veikt klīniskos pētījumus, kas ietekmē pret antibiotikām rezistentu baktēriju izraisītu infekciju profilaksi, diagnostiku un ārstēšanu. Lai iegūtu papildinformāciju par šo pētījumu, apmeklējiet ClinicalTrials.gov un meklējiet identifikatorus NCT05453578.

Avots:

Nacionālie veselības institūti

.