Een vroege klinische proef ter evaluatie van bacteriofaagtherapie bij volwassenen met cystische fibrose begint

Een vroege klinische proef ter evaluatie van bacteriofaagtherapie bij volwassenen met cystische fibrose begint

Er is begonnen met de rekrutering voor een vroege klinische proef ter evaluatie van bacteriofaagtherapie bij volwassenen met cystische fibrose (CF) die Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) in hun longen dragen. De studie zal onderzoeken of bacteriofaag- of ‘faag’-therapie veilig is en de hoeveelheid bacteriën in de longen van vrijwilligers kan verminderen. Het onderzoek wordt uitgevoerd door de Antibiotic Resistance Leadership Group (ARLG) en gefinancierd door het National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Het doel van de onderzoekers is om maximaal 72 volwassenen in 16 CF-centra in de Verenigde Staten in te schrijven.

Fagen zijn virussen die bepaalde bacteriën kunnen doden of neutraliseren, terwijl niet-doelbacteriën en menselijke cellen ongedeerd blijven. Al meer dan een eeuw lang hebben onderzoekers het potentiële gebruik van fagen als therapie overwogen, in de verwachting dat mengsels van bacteriofagen alleen of in combinatie met antibiotica kunnen worden gebruikt om bacteriële infecties te behandelen, vooral die welke resistent zijn tegen antibiotica.

P. aeruginosa, een ernstige en soms fatale bacterie die vaak in de gezondheidszorg wordt verworven, is de meest voorkomende bacteriële oorzaak van exacerbaties van cystische fibrose. P. aeruginosa kan de weefselschade veroorzaakt door CF-veranderingen in het slijm benutten om de longen te infecteren en te koloniseren. Infecties met multiresistente P. aeruginosa komen steeds vaker voor en de afgelopen jaren zijn slechts een handvol nieuwe antibiotica goedgekeurd voor de behandeling ervan.

“De verspreiding van antibioticaresistentie is zorgwekkend, en de behoefte aan effectievere therapieën voor kwetsbare bevolkingsgroepen zoals mensen met cystische fibrose is bijzonder dringend”, aldus Dr. Anthony S. Fauci, directeur van het NIAID. “Hoewel het onderzoek naar bacteriofaagtherapie in de Verenigde Staten misschien nog in de kinderschoenen staat, hopen we dat dit en soortgelijke onderzoeken de deuren kunnen openen voor een nieuw type therapie voor moeilijk te behandelen bacteriële infecties.”

Het experimentele faagtherapeuticum WRAIR-PAM-CF1 wordt vervaardigd door Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Het bevat een cocktail van vier soorten bacteriofagen die op natuurlijke wijze P. aeruginosa infecteren en de cellulaire processen overnemen, waardoor de bacterie wordt gedood. De fagen in de cocktail zijn zeer specifiek en vallen geen menselijke cellen aan. In het laboratorium werden ze gekweekt, schoongemaakt en gedetailleerd onderzocht. Genetische analyses van deze fagen hebben aangetoond dat ze geen schadelijke genen dragen die onbedoeld kunnen worden overgedragen op de bacteriën die ze infecteren, zoals genen die antibioticaresistentie kunnen veroorzaken.

Bij het onderzoek zullen CF-patiënten betrokken zijn die chronisch P. aeruginosa in hun luchtwegen hebben. Deelnemers ontvangen de faagcocktail als een enkele intraveneuze infusie in een van de drie doseringsniveaus. Onderzoekers zullen gegevens verzamelen over veiligheid en microbiologische activiteit; hoe de fagen in het lichaam werken; hoe de cocktail de longfunctie van de deelnemers beïnvloedt; of de therapie voor P. aeruginosa in verschillende geografische regio’s anders werkt; en of de therapie de algehele kwaliteit van leven van de deelnemers verandert.

De studie zal beginnen als een Fase 1b-studie en uitbreiden naar een Fase 2-studie. In eerste instantie zullen twee deelnemers per doseringsniveau een open-label infuus van het therapeutische middel krijgen en vervolgens gedurende vier dagen nauwlettend worden gevolgd. Als er geen ernstige veiligheidsproblemen worden vastgesteld, zullen onderzoekers beginnen met het werven van extra deelnemers die willekeurig worden toegewezen aan een enkele infusie van het therapeutische middel in een van de drie doseringsniveaus of een placebo-infusie. Dit deel van het onderzoek zal dubbelblind zijn, zodat noch de deelnemers, noch de onderzoekers weten wie de placebo krijgt. Een evaluatie van de veiligheid en het microbiologische effect van het geneesmiddel zal worden uitgevoerd nadat acht deelnemers elke dosering hebben voltooid. De resultaten van deze beoordeling zullen bepalen welke dosering in de volgende fase van de proef wordt toegediend. Bij het fase 2-onderzoek zijn maximaal 50 deelnemers betrokken die willekeurig worden toegewezen aan de geselecteerde dosis van de faagcocktail of een placebo. Elke vrijwilliger krijgt meerdere vervolgbezoeken om zijn of haar gezondheid en reactie op de experimentele therapie te controleren.

De ARLG is een door het NIAID ondersteund klinisch onderzoeksconsortium dat zich inzet voor het bestrijden van de antibacteriële resistentiecrisis en het verbeteren van de patiëntenzorg. De missie van ARLG is het prioriteren, ontwerpen en uitvoeren van klinisch onderzoek dat van invloed is op de preventie, diagnose en behandeling van infecties veroorzaakt door antibioticaresistente bacteriën. Ga voor meer informatie over dit onderzoek naar ClinicalTrials.gov en zoek naar identificatiegegevens NCT05453578.

Bron:

Nationale gezondheidsinstituten

.