En tidlig klinisk studie som evaluerer bakteriofagbehandling hos voksne med cystisk fibrose begynner

En tidlig klinisk studie som evaluerer bakteriofagbehandling hos voksne med cystisk fibrose begynner

Rekruttering har startet for en tidlig klinisk studie som evaluerer bakteriofagbehandling hos voksne med cystisk fibrose (CF) som bærer Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) i lungene. Studien vil undersøke om bakteriofag, eller "fag"-terapi er trygt og kan redusere mengden bakterier i lungene til frivillige. Studien blir utført av Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) og finansiert av National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Forskernes mål er å registrere opptil 72 voksne ved 16 CF-sentre over hele USA.

Fager er virus som kan drepe eller nøytralisere visse bakterier mens de etterlater ikke-målbakterier og menneskelige celler uskadde. I mer enn et århundre har forskere vurdert den potensielle bruken av fager som terapeutika, og forutsett at blandinger av bakteriofager kan brukes alene eller sammen med antibiotika for å behandle bakterielle infeksjoner, spesielt de som er resistente mot antibiotika.

P. aeruginosa, en alvorlig og noen ganger dødelig bakterie som ofte erverves i helsevesenet, er den vanligste bakterielle årsaken til cystisk fibrose-eksaserbasjoner. P. aeruginosa kan utnytte vevsskaden forårsaket av CF-endringer i slim til å infisere og kolonisere lungene. Infeksjoner med multiresistent P. aeruginosa blir stadig mer vanlig og kun en håndfull nye antibiotika har blitt godkjent for behandling de siste årene.

"Spredningen av antibiotikaresistens er bekymringsfull, og behovet for mer effektive terapier for sårbare populasjoner som mennesker med cystisk fibrose er spesielt presserende," sa Dr. Anthony S. Fauci, direktør for NIAID. "Selv om forskning på bakteriofagterapi fortsatt kan være i sin spede begynnelse i USA, håper vi at denne og lignende studier kan åpne dørene for en ny type terapi for vanskelige å behandle bakterielle infeksjoner."

Den eksperimentelle fagterapeutiske WRAIR-PAM-CF1 er produsert av Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Den inneholder en cocktail av fire arter av bakteriofager som naturlig infiserer P. aeruginosa og tar over dens cellulære prosesser, og dreper bakterien. Fagene i cocktailen er svært spesifikke og angriper ikke menneskelige celler. De ble dyrket, renset og undersøkt i detalj i laboratoriet. Genetiske analyser av disse fagene har vist at de ikke har skadelige gener som utilsiktet kan overføres til bakteriene de infiserer, for eksempel gener som kan gi antibiotikaresistens.

Studien vil involvere CF-pasienter som kronisk har P. aeruginosa i luftveiene. Deltakerne vil motta fagcocktailen som en enkelt intravenøs infusjon på ett av tre doseringsnivåer. Forskere skal samle inn data om sikkerhet og mikrobiologisk aktivitet; hvordan fagene fungerer i kroppen; hvordan cocktailen påvirker deltakernes lungefunksjon; om terapi for P. aeruginosa virker forskjellig i ulike geografiske regioner; og om terapien endrer deltakernes generelle livskvalitet.

Studien vil begynne som en fase 1b-studie og utvides til en fase 2-studie. Til å begynne med vil to deltakere per doseringsnivå motta en åpen infusjon av det terapeutiske middelet og vil deretter bli nøye overvåket i fire dager. Hvis ingen alvorlige sikkerhetsproblemer blir identifisert, vil forskerne begynne å rekruttere flere deltakere som vil bli tilfeldig tildelt en enkelt infusjon av det terapeutiske midlet på ett av tre doseringsnivåer eller en placebo-infusjon. Denne delen av studien vil være dobbeltblind, så verken deltakerne eller etterforskerne vil vite hvem som får placebo. En evaluering av sikkerheten og den mikrobiologiske effekten av legemidlet vil bli utført etter at åtte deltakere har fullført hver dosering. Resultatene av denne vurderingen vil avgjøre hvilken dose som gis i neste fase av forsøket. Fase 2-studien vil involvere opptil 50 deltakere som vil bli tilfeldig tildelt enten den valgte dosen av fagcocktailen eller en placebo. Hver frivillig vil ha flere oppfølgingsbesøk for å overvåke deres helse og respons på det eksperimentelle terapeutiske midlet.

ARLG er et NIAID-støttet klinisk forskningskonsortium som er forpliktet til å bekjempe krisen med antibakteriell resistens og forbedre pasientbehandlingen. ARLGs oppgave er å prioritere, designe og gjennomføre klinisk forskning som påvirker forebygging, diagnostisering og behandling av infeksjoner forårsaket av antibiotikaresistente bakterier. For mer informasjon om denne studien, besøk ClinicalTrials.gov og søk etter identifikatorer NCT05453578.

Kilde:

National Institutes of Health

.