Rozpoczyna się wczesne badanie kliniczne oceniające terapię bakteriofagową u dorosłych chorych na mukowiscydozę

Rozpoczyna się wczesne badanie kliniczne oceniające terapię bakteriofagową u dorosłych chorych na mukowiscydozę

Rozpoczęto rekrutację do wczesnego badania klinicznego oceniającego terapię bakteriofagową u dorosłych chorych na mukowiscydozę (CF), którzy są nosicielami Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) w płucach. Badanie sprawdzi, czy terapia bakteriofagowa, czyli „fagowa”, jest bezpieczna i może zmniejszyć ilość bakterii w płucach ochotników. Badanie jest prowadzone przez Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) i finansowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych. Celem badaczy jest zarejestrowanie do 72 osób dorosłych w 16 ośrodkach CF w całych Stanach Zjednoczonych.

Fagi to wirusy, które mogą zabić lub zneutralizować określone bakterie, pozostawiając nienaruszone bakterie i komórki ludzkie nienaruszone. Od ponad stulecia badacze rozważają potencjalne zastosowanie fagów jako środków terapeutycznych, spodziewając się, że mieszaniny bakteriofagów będą mogły być stosowane samodzielnie lub w połączeniu z antybiotykami w leczeniu infekcji bakteryjnych, szczególnie tych opornych na antybiotyki.

P. aeruginosa, poważna i czasami śmiertelna bakteria powszechnie nabywana w placówkach służby zdrowia, jest najczęstszą bakteryjną przyczyną zaostrzeń mukowiscydozy. P. aeruginosa może wykorzystać uszkodzenie tkanki spowodowane zmianami CF w śluzie do zakażenia i kolonizacji płuc. Zakażenia wielolekoopornymi P. aeruginosa stają się coraz powszechniejsze, a w ostatnich latach zatwierdzono jedynie kilka nowych antybiotyków do ich leczenia.

„Niepokój budzi rozprzestrzenianie się oporności na antybiotyki, a szczególnie pilna jest potrzeba opracowania skuteczniejszych terapii dla bezbronnych grup społecznych, takich jak osoby chore na mukowiscydozę” – powiedział dr Anthony S. Fauci, dyrektor NIAID. „Chociaż w Stanach Zjednoczonych badania nad terapią bakteriofagową mogą być wciąż w powijakach, mamy nadzieję, że to i podobne badania mogą otworzyć drzwi do nowego rodzaju terapii trudnych do leczenia infekcji bakteryjnych”.

Eksperymentalny lek fagowy WRAIR-PAM-CF1 jest wytwarzany przez firmę Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Zawiera koktajl czterech gatunków bakteriofagów, które w naturalny sposób infekują P. aeruginosa i przejmują jego procesy komórkowe, zabijając bakterię. Fagi w koktajlu są wysoce specyficzne i nie atakują ludzkich komórek. Zostały wyhodowane, oczyszczone i szczegółowo zbadane w laboratorium. Analizy genetyczne tych fagów wykazały, że nie zawierają one szkodliwych genów, które mogłyby zostać przypadkowo przeniesione na infekowane przez nie bakterie, np. genów mogących nadawać oporność na antybiotyki.

W badaniu zostaną objęci pacjenci z mukowiscydozą, u których przewlekle występują bakterie P. aeruginosa w drogach oddechowych. Uczestnicy otrzymają koktajl fagowy w postaci pojedynczego wlewu dożylnego na jednym z trzech poziomów dawek. Naukowcy będą zbierać dane na temat bezpieczeństwa i aktywności mikrobiologicznej; jak fagi działają w organizmie; jak koktajl wpływa na czynność płuc uczestników; czy terapia P. aeruginosa działa inaczej w różnych regionach geograficznych; oraz czy terapia zmienia ogólną jakość życia uczestników.

Badanie rozpocznie się jako badanie fazy 1b i zakończy się badaniem fazy 2. Początkowo dwóch uczestników na każdy poziom dawkowania otrzyma wlew środka terapeutycznego w postaci otwartej, a następnie będą ściśle monitorowani przez cztery dni. Jeśli nie zostaną zidentyfikowane żadne poważne problemy związane z bezpieczeństwem, badacze rozpoczną rekrutację dodatkowych uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedynczy wlew leku w jednym z trzech poziomów dawek lub wlew placebo. Ta część badania będzie prowadzona metodą podwójnie ślepej próby, więc ani uczestnicy, ani badacze nie będą wiedzieć, kto otrzymuje placebo. Ocena bezpieczeństwa i działania mikrobiologicznego środka terapeutycznego zostanie przeprowadzona po przyjęciu przez ośmiu uczestników każdego dawkowania. Wyniki tej oceny zadecydują o tym, jaka dawka zostanie podana w kolejnej fazie badania. W badaniu fazy 2 weźmie udział maksymalnie 50 uczestników, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wybraną dawkę koktajlu fagowego lub placebo. Każdy ochotnik będzie miał wiele wizyt kontrolnych w celu monitorowania stanu zdrowia i reakcji na eksperymentalny lek.

ARLG to konsorcjum badań klinicznych wspierane przez NIAID, którego celem jest zwalczanie kryzysu związanego z opornością na środki przeciwbakteryjne i poprawa opieki nad pacjentami. Misją ARLG jest ustalanie priorytetów, projektowanie i prowadzenie badań klinicznych, które mają wpływ na zapobieganie, diagnozowanie i leczenie infekcji wywołanych przez bakterie oporne na antybiotyki. Więcej informacji na temat tego badania można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov i wyszukać identyfikatory NCT05453578.

Źródło:

Narodowe Instytuty Zdrowia

.