Începe un studiu clinic timpuriu care evaluează terapia cu bacteriofagi la adulții cu fibroză chistică

Începe un studiu clinic timpuriu care evaluează terapia cu bacteriofagi la adulții cu fibroză chistică

Recrutarea a început pentru un studiu clinic timpuriu de evaluare a terapiei cu bacteriofagi la adulții cu fibroză chistică (FC) care poartă Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) în plămâni. Studiul va examina dacă terapia cu bacteriofagi sau „fagi” este sigură și poate reduce cantitatea de bacterii din plămânii voluntarilor. Studiul este realizat de Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) și finanțat de Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase. Scopul cercetătorilor este de a înscrie până la 72 de adulți la 16 centre CF din Statele Unite.

Fagii sunt viruși care pot ucide sau neutraliza anumite bacterii, lăsând bacteriile nețintă și celulele umane nevătămate. Timp de mai bine de un secol, cercetătorii au luat în considerare utilizarea potențială a fagilor ca agenți terapeutici, anticipând că amestecurile de bacteriofagi ar putea fi utilizate singure sau împreună cu antibiotice pentru a trata infecțiile bacteriene, în special cele rezistente la antibiotice.

P. aeruginosa, o bacterie gravă și uneori fatală dobândită în mod obișnuit în mediile medicale, este cea mai frecventă cauză bacteriană a exacerbărilor fibrozei chistice. P. aeruginosa poate exploata leziunile tisulare cauzate de modificările CF în mucus pentru a infecta și coloniza plămânii. Infecțiile cu P. aeruginosa multirezistentă devin din ce în ce mai frecvente și doar o mână de noi antibiotice au fost aprobate pentru tratamentul lor în ultimii ani.

„Răspândirea rezistenței la antibiotice este îngrijorătoare, iar necesitatea unor terapii mai eficiente pentru populațiile vulnerabile, cum ar fi persoanele cu fibroză chistică, este deosebit de urgentă”, a spus dr. Anthony S. Fauci, director al NIAID. „Deși cercetările în terapia cu bacteriofagi ar putea fi încă în stadiu incipient în Statele Unite, sperăm că acest lucru și studii similare ar putea deschide porțile către un nou tip de terapie pentru infecțiile bacteriene greu de tratat.”

Terapeutul experimental cu fagi WRAIR-PAM-CF1 este fabricat de Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Conține un cocktail de patru specii de bacteriofagi care infectează în mod natural P. aeruginosa și preiau procesele sale celulare, ucigând bacteria. Fagii din cocktail sunt foarte specifici și nu atacă celulele umane. Au fost cultivate, curățate și examinate în detaliu în laborator. Analizele genetice ale acestor fagi au arătat că ei nu poartă gene dăunătoare care ar putea fi transferate din greșeală bacteriilor pe care le infectează, cum ar fi genele care ar putea conferi rezistență la antibiotice.

Studiul va implica pacientii cu FC care port cronic P. aeruginosa in caile respiratorii lor. Participanții vor primi cocktailul de fagi ca o singură perfuzie intravenoasă la unul dintre cele trei niveluri de dozare. Cercetătorii vor colecta date privind siguranța și activitatea microbiologică; cum funcționează fagii în organism; modul în care cocktailul afectează funcția pulmonară a participanților; dacă terapia pentru P. aeruginosa funcționează diferit în diferite regiuni geografice; și dacă terapia modifică calitatea generală a vieții participanților.

Studiul va începe ca un studiu de fază 1b și se va extinde la un studiu de fază 2. Inițial, doi participanți per nivel de dozare vor primi o perfuzie deschisă a agentului terapeutic și vor fi apoi monitorizați îndeaproape timp de patru zile. Dacă nu sunt identificate probleme serioase de siguranță, cercetătorii vor începe să recruteze participanți suplimentari care vor fi desemnați aleatoriu să primească o singură perfuzie de medicament la unul dintre cele trei niveluri de dozare sau o perfuzie placebo. Această parte a studiului va fi dublu-orb, astfel încât nici participanții, nici investigatorii nu vor ști cine primește placebo. O evaluare a siguranței și efectului microbiologic al medicamentului va fi efectuată după ce opt participanți completează fiecare doză. Rezultatele acestei evaluări vor determina ce doză este administrată în următoarea fază a studiului. Studiul de fază 2 va implica până la 50 de participanți care vor fi repartizați aleatoriu să primească fie doza selectată de cocktail de fagi, fie un placebo. Fiecare voluntar va avea mai multe vizite de urmărire pentru a-și monitoriza starea de sănătate și răspunsul la terapia experimentală.

ARLG este un consorțiu de cercetare clinică susținut de NIAID, angajat să combată criza rezistenței antibacteriene și să îmbunătățească îngrijirea pacientului. Misiunea ARLG este să prioritizeze, să proiecteze și să efectueze cercetări clinice care au un impact asupra prevenirii, diagnosticării și tratamentului infecțiilor cauzate de bacterii rezistente la antibiotice. Pentru mai multe informații despre acest studiu, vizitați ClinicalTrials.gov și căutați identificatorii NCT05453578.

Sursă:

National Institutes of Health

.