Začína sa skorá klinická štúdia hodnotiaca bakteriofágovú terapiu u dospelých s cystickou fibrózou

Začína sa skorá klinická štúdia hodnotiaca bakteriofágovú terapiu u dospelých s cystickou fibrózou

Začal sa nábor pre skorú klinickú štúdiu hodnotiacu bakteriofágovú terapiu u dospelých s cystickou fibrózou (CF), ktorí majú v pľúcach Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Štúdia preskúma, či je bakteriofágová alebo „fágová“ terapia bezpečná a môže znížiť množstvo baktérií v pľúcach dobrovoľníkov. Štúdiu vykonáva Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) a financuje ju Národný inštitút pre alergie a infekčné choroby. Cieľom výskumníkov je zaregistrovať až 72 dospelých v 16 centrách CF po celých Spojených štátoch.

Fágy sú vírusy, ktoré dokážu zabiť alebo neutralizovať určité baktérie, pričom nechávajú necieľové baktérie a ľudské bunky nepoškodené. Viac ako storočie výskumníci zvažovali potenciálne použitie fágov ako liečiv, pričom predpokladali, že zmesi bakteriofágov by sa mohli použiť samostatne alebo v spojení s antibiotikami na liečbu bakteriálnych infekcií, najmä tých, ktoré sú rezistentné voči antibiotikám.

P. aeruginosa, závažná a niekedy smrteľná baktéria bežne získaná v zdravotníckych zariadeniach, je najčastejšou bakteriálnou príčinou exacerbácií cystickej fibrózy. P. aeruginosa môže využiť poškodenie tkaniva spôsobené CF zmenami v hliene na infikovanie a kolonizáciu pľúc. Infekcie multirezistentným P. aeruginosa sú čoraz bežnejšie a v posledných rokoch bolo na ich liečbu schválených len niekoľko nových antibiotík.

„Šírenie rezistencie na antibiotiká je znepokojujúce a potreba účinnejších terapeutík pre zraniteľné skupiny obyvateľstva, ako sú ľudia s cystickou fibrózou, je obzvlášť naliehavá,“ povedal Dr. Anthony S. Fauci, riaditeľ NIAID. "Aj keď výskum bakteriofágovej terapie môže byť v Spojených štátoch stále v plienkach, dúfame, že táto a podobné štúdie by mohli otvoriť dvere novému typu terapie ťažko liečiteľných bakteriálnych infekcií."

Experimentálne fágové liečivo WRAIR-PAM-CF1 vyrába spoločnosť Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Obsahuje kokteil štyroch druhov bakteriofágov, ktoré prirodzene infikujú P. aeruginosa a preberajú jeho bunkové procesy, čím baktériu zabíjajú. Fágy v kokteile sú vysoko špecifické a nenapádajú ľudské bunky. Boli kultivované, čistené a podrobne skúmané v laboratóriu. Genetické analýzy týchto fágov ukázali, že nenesú škodlivé gény, ktoré by sa mohli neúmyselne preniesť na baktérie, ktoré infikujú, ako sú gény, ktoré by mohli spôsobiť rezistenciu na antibiotiká.

Štúdia bude zahŕňať pacientov s CF, ktorí chronicky prechovávajú P. aeruginosa v dýchacích cestách. Účastníci dostanú fágový koktail ako jednu intravenóznu infúziu v jednej z troch dávkovacích úrovní. Výskumníci budú zbierať údaje o bezpečnosti a mikrobiologickej činnosti; ako fungujú fágy v tele; ako koktail ovplyvňuje funkciu pľúc účastníkov; či terapia P. aeruginosa funguje odlišne v rôznych geografických oblastiach; a či terapia mení celkovú kvalitu života účastníkov.

Štúdia začne ako štúdia fázy 1b a rozšíri sa na štúdiu fázy 2. Na začiatku dostanú dvaja účastníci na dávkovú hladinu otvorenú infúziu terapeutického činidla a potom budú štyri dni pozorne monitorovaní. Ak sa nezistia žiadne vážne problémy s bezpečnosťou, výskumníci začnú nábor ďalších účastníkov, ktorí budú náhodne pridelení tak, aby dostali jednu infúziu terapeutika v jednej z troch dávkovacích úrovní alebo infúziu placeba. Táto časť štúdie bude dvojito zaslepená, takže ani účastníci, ani vyšetrovatelia nebudú vedieť, kto dostáva placebo. Hodnotenie bezpečnosti a mikrobiologického účinku terapeutika sa uskutoční potom, čo osem účastníkov dokončí každé dávkovanie. Výsledky tohto hodnotenia určia, aká dávka sa podáva v ďalšej fáze pokusu. Štúdia fázy 2 bude zahŕňať až 50 účastníkov, ktorí budú náhodne pridelení tak, aby dostali buď zvolenú dávku fágového koktailu alebo placebo. Každý dobrovoľník absolvuje viacero následných návštev na sledovanie svojho zdravia a reakcie na experimentálnu terapeutickú látku.

ARLG je konzorcium pre klinický výskum podporované NIAID, ktoré sa zaviazalo bojovať proti kríze antibakteriálnej rezistencie a zlepšovať starostlivosť o pacientov. Poslaním ARLG je uprednostňovať, navrhovať a vykonávať klinický výskum, ktorý má vplyv na prevenciu, diagnostiku a liečbu infekcií spôsobených baktériami odolnými voči antibiotikám. Ďalšie informácie o tejto štúdii nájdete na stránke ClinicalTrials.gov a vyhľadajte identifikátory NCT05453578.

Zdroj:

Národný inštitút zdravia

.