Začenja se zgodnje klinično preskušanje, ki ocenjuje zdravljenje z bakteriofagi pri odraslih s cistično fibrozo

Začenja se zgodnje klinično preskušanje, ki ocenjuje zdravljenje z bakteriofagi pri odraslih s cistično fibrozo

Začelo se je zaposlovanje za zgodnje klinično preskušanje, ki ocenjuje zdravljenje z bakteriofagi pri odraslih s cistično fibrozo (CF), ki imajo v pljučih Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Študija bo preučila, ali je terapija z bakteriofagom ali "fagom" varna in ali lahko zmanjša količino bakterij v pljučih prostovoljcev. Študijo izvaja Vodilna skupina za odpornost proti antibiotikom (ARLG), financira pa jo Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni. Cilj raziskovalcev je vključiti do 72 odraslih v 16 centrov za CF v Združenih državah.

Fagi so virusi, ki lahko ubijejo ali nevtralizirajo določene bakterije, medtem ko neciljne bakterije in človeške celice pustijo nepoškodovane. Več kot stoletje so raziskovalci razmišljali o morebitni uporabi fagov kot terapevtikov in predvidevali, da bi mešanice bakteriofagov lahko uporabljali same ali v povezavi z antibiotiki za zdravljenje bakterijskih okužb, zlasti tistih, ki so odporne na antibiotike.

P. aeruginosa, resna in včasih smrtonosna bakterija, ki jo običajno dobimo v zdravstvenih ustanovah, je najpogostejši bakterijski vzrok za poslabšanje cistične fibroze. P. aeruginosa lahko izkoristi poškodbe tkiva, ki jih povzročijo CF spremembe v sluzi, da okuži in kolonizira pljuča. Okužbe s P. aeruginosa, odporno na več zdravil, postajajo vse pogostejše in v zadnjih letih je bilo za njihovo zdravljenje odobrenih le nekaj novih antibiotikov.

"Širjenje odpornosti na antibiotike je zaskrbljujoče in potreba po učinkovitejši terapevtiki za ranljivo populacijo, kot so ljudje s cistično fibrozo, je še posebej nujna," je dejal dr. Anthony S. Fauci, direktor NIAID. "Čeprav so raziskave o terapiji z bakteriofagi morda še v povojih v Združenih državah, upamo, da bi ta in podobne študije lahko odprle vrata novi vrsti terapije za bakterijske okužbe, ki jih je težko zdraviti."

Eksperimentalni fagni terapevtik WRAIR-PAM-CF1 izdeluje Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Vsebuje koktajl štirih vrst bakteriofagov, ki naravno okužijo P. aeruginosa in prevzamejo njene celične procese ter ubijejo bakterijo. Fagi v koktajlu so zelo specifični in ne napadajo človeških celic. Vzgojili so jih, očistili in podrobno pregledali v laboratoriju. Genetske analize teh fagov so pokazale, da ne nosijo škodljivih genov, ki bi se lahko nenamerno prenesli na bakterije, ki jih okužijo, kot so geni, ki bi lahko povzročili odpornost na antibiotike.

Študija bo vključevala bolnike s CF, ki v svojih dihalnih poteh kronično skrivajo P. aeruginosa. Udeleženci bodo prejeli koktajl fagov kot enkratno intravensko infuzijo v eni od treh ravni odmerjanja. Raziskovalci bodo zbirali podatke o varnosti in mikrobiološkem delovanju; kako fagi delujejo v telesu; kako koktajl vpliva na pljučno funkcijo udeležencev; ali terapija za P. aeruginosa deluje drugače v različnih geografskih regijah; in ali terapija spremeni celotno kakovost življenja udeležencev.

Študija se bo začela kot študija faze 1b in se razširila na študijo faze 2. Na začetku bosta dva udeleženca na raven odmerjanja prejela odprto infuzijo terapevtskega sredstva, nato pa ju bodo štiri dni natančno spremljali. Če ne bodo ugotovljene nobene resne varnostne težave, bodo raziskovalci začeli zaposlovati dodatne udeležence, ki bodo naključno razporejeni za prejemanje ene same infuzije terapevtika v eni od treh ravni odmerjanja ali infuzijo placeba. Ta del študije bo dvojno slep, tako da niti udeleženci niti raziskovalci ne bodo vedeli, kdo prejema placebo. Ocena varnosti in mikrobiološkega učinka terapevtika bo izvedena po osmih udeležencih, ki zaključijo vsako odmerjanje. Rezultati te ocene bodo določili, kateri odmerek se daje v naslednji fazi preskušanja. Študija faze 2 bo vključevala do 50 udeležencev, ki bodo naključno dodeljeni bodisi izbranemu odmerku koktajla faga bodisi placebu. Vsak prostovoljec bo imel več nadaljnjih obiskov za spremljanje njihovega zdravja in odziva na eksperimentalno terapijo.

ARLG je konzorcij za klinične raziskave, ki ga podpira NIAID in se zavzema za boj proti krizi protibakterijske odpornosti in izboljšanje oskrbe bolnikov. Poslanstvo ARLG je dati prednost, načrtovati in izvajati klinične raziskave, ki vplivajo na preprečevanje, diagnosticiranje in zdravljenje okužb, ki jih povzročajo na antibiotike odporne bakterije. Za več informacij o tej študiji obiščite ClinicalTrials.gov in poiščite identifikatorje NCT05453578.

Vir:

Nacionalni inštituti za zdravje

.