En tidig klinisk prövning som utvärderar bakteriofagbehandling hos vuxna med cystisk fibros börjar

En tidig klinisk prövning som utvärderar bakteriofagbehandling hos vuxna med cystisk fibros börjar

Rekrytering har påbörjats för en tidig klinisk prövning som utvärderar bakteriofagterapi hos vuxna med cystisk fibros (CF) som bär Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) i sina lungor. Studien kommer att undersöka om bakteriofag, eller "fag", terapi är säker och kan minska mängden bakterier i lungorna hos frivilliga. Studien genomförs av Antiicrobial Resistance Leadership Group (ARLG) och finansieras av National Institute of Allergy and Infectious Diseases. Forskarnas mål är att registrera upp till 72 vuxna på 16 CF-center över hela USA.

Fager är virus som kan döda eller neutralisera vissa bakterier samtidigt som de lämnar icke-målbakterier och mänskliga celler oskadda. I mer än ett sekel har forskare övervägt den potentiella användningen av fager som terapeutika och förutspått att blandningar av bakteriofager skulle kunna användas ensamma eller i kombination med antibiotika för att behandla bakterieinfektioner, särskilt de som är resistenta mot antibiotika.

P. aeruginosa, en allvarlig och ibland dödlig bakterie som vanligtvis förvärvas inom sjukvården, är den vanligaste bakteriella orsaken till exacerbationer av cystisk fibros. P. aeruginosa kan utnyttja vävnadsskadan orsakad av CF-förändringar i slem för att infektera och kolonisera lungorna. Infektioner med multiresistent P. aeruginosa blir allt vanligare och endast en handfull nya antibiotika har godkänts för deras behandling de senaste åren.

"Utbredningen av antibiotikaresistens är oroande, och behovet av effektivare terapier för utsatta befolkningsgrupper som personer med cystisk fibros är särskilt akut", säger Dr. Anthony S. Fauci, chef för NIAID. "Även om forskning om bakteriofagterapi fortfarande kan vara i sin linda i USA, hoppas vi att denna och liknande studier kan öppna dörrarna för en ny typ av terapi för svårbehandlade bakterieinfektioner."

Den experimentella fagterapeutiska WRAIR-PAM-CF1 tillverkas av Adaptive Phage Therapeutics, Gaithersburg, Maryland. Den innehåller en cocktail av fyra arter av bakteriofag som naturligt infekterar P. aeruginosa och tar över dess cellulära processer och dödar bakterien. Fagerna i cocktailen är mycket specifika och attackerar inte mänskliga celler. De odlades, rengjordes och undersöktes i detalj i laboratoriet. Genetiska analyser av dessa fager har visat att de inte bär på skadliga gener som oavsiktligt skulle kunna överföras till de bakterier de infekterar, till exempel gener som kan ge antibiotikaresistens.

Studien kommer att involvera CF-patienter som kroniskt har P. aeruginosa i sina luftvägar. Deltagarna kommer att få fagcocktailen som en enda intravenös infusion vid en av tre doseringsnivåer. Forskare kommer att samla in data om säkerhet och mikrobiologisk aktivitet; hur fagerna fungerar i kroppen; hur cocktailen påverkar deltagarnas lungfunktion; om terapi för P. aeruginosa fungerar olika i olika geografiska regioner; och om terapin förändrar deltagarnas övergripande livskvalitet.

Studien kommer att börja som en fas 1b-studie och utökas till en fas 2-studie. Inledningsvis kommer två deltagare per dosnivå att få en öppen infusion av det terapeutiska medlet och kommer sedan att övervakas noggrant under fyra dagar. Om inga allvarliga säkerhetsproblem identifieras kommer forskarna att börja rekrytera ytterligare deltagare som kommer att slumpmässigt tilldelas en enda infusion av läkemedlet vid en av tre dosnivåer eller en placeboinfusion. Denna del av studien kommer att vara dubbelblind, så varken deltagarna eller utredarna kommer att veta vem som får placebo. En utvärdering av läkemedlets säkerhet och mikrobiologiska effekt kommer att genomföras efter att åtta deltagare slutfört varje dosering. Resultaten av denna bedömning kommer att avgöra vilken dos som administreras i nästa fas av försöket. Fas 2-studien kommer att involvera upp till 50 deltagare som kommer att slumpmässigt tilldelas för att få antingen den valda dosen av fagcocktailen eller en placebo. Varje volontär kommer att ha flera uppföljningsbesök för att övervaka deras hälsa och svar på den experimentella terapin.

ARLG är ett NIAID-stödt kliniskt forskningskonsortium som har åtagit sig att bekämpa den antibakteriella resistenskrisen och förbättra patientvården. ARLG:s uppdrag är att prioritera, designa och genomföra klinisk forskning som påverkar förebyggande, diagnos och behandling av infektioner orsakade av antibiotikaresistenta bakterier. För mer information om denna studie, besök ClinicalTrials.gov och sök efter identifierare NCT05453578.

Källa:

National Institutes of Health

.