评估噬菌体治疗成人囊性纤维化的早期临床试验开始

评估噬菌体治疗成人囊性纤维化的早期临床试验开始

一项早期临床试验已经开始招募，评估噬菌体疗法对肺部携带铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）的囊性纤维化（CF）成人患者的治疗效果。 该研究将检验噬菌体或“噬菌体”疗法是否安全，是否可以减少志愿者肺部的细菌数量。 该研究由抗菌素耐药性领导小组 (ARLG) 进行，并由国家过敏和传染病研究所资助。 研究人员的目标是在美国 16 个 CF 中心招募最多 72 名成年人。

噬菌体是一种病​​毒，可以杀死或中和某些细菌，同时不伤害非目标细菌和人体细胞。 一个多世纪以来，研究人员一直在考虑噬菌体作为治疗剂的潜在用途，预计噬菌体混合物可以单独使用或与抗生素联合使用来治疗细菌感染，特别是那些对抗生素耐药的细菌感染。

铜绿假单胞菌是医疗机构中常见的一种严重且有时致命的细菌，是导致囊性纤维化恶化的最常见细菌原因。 铜绿假单胞菌可以利用粘液中 CF 变化引起的组织损伤来感染并定植肺部。 多重耐药铜绿假单胞菌感染变得越来越普遍，近年来只有少数新抗生素被批准用于治疗。

NIAID 主任 Anthony S. Fauci 博士说：“抗生素耐药性的蔓延令人担忧，对于囊性纤维化患者等弱势群体，尤其迫切需要更有效的治疗方法。” “尽管噬菌体疗法的研究在美国可能仍处于起步阶段，但我们希望这项研究和类似的研究能够为治疗难以治疗的细菌感染的新型疗法打开大门。”

实验性噬菌体治疗剂 WRAIR-PAM-CF1 由马里兰州盖瑟斯堡的 Adaptive Phage Therapeutics 制造。 它含有四种噬菌体的混合物，可以自然感染铜绿假单胞菌并接管其细胞过程，杀死细菌。 混合物中的噬菌体具有高度特异性，不会攻击人体细胞。 它们在实验室中被培养、清洗和详细检查。 对这些噬菌体的遗传分析表明，它们不携带可能无意中转移到它们感染的细菌的有害基因，例如可能赋予抗生素耐药性的基因。

该研究将涉及气道中长期藏有铜绿假单胞菌的 CF 患者。 参与者将以三种剂量水平之一的单次静脉输注形式接受噬菌体混合物。 研究人员将收集有关安全性和微生物活性的数据； 噬菌体如何在体内发挥作用； 鸡尾酒如何影响参与者的肺功能； 铜绿假单胞菌的治疗在不同地理区域的效果是否不同； 以及治疗是否改变参与者的整体生活质量。

该研究将从 1b 期研究开始，并扩展到 2 期研究。 最初，每个剂量水平的两名参与者将接受治疗剂的开放标签输注，然后将受到为期四天的密切监测。 如果没有发现严重的安全问题，研究人员将开始招募更多参与者，他们将被随机分配接受三种剂量水平之一的单次治疗输注或安慰剂输注。 这部分研究将是双盲的，因此参与者和研究人员都不知道谁正在接受安慰剂。 在八名参与者完成每次给药后，将对治疗的安全性和微生物学效果进行评估。 该评估的结果将决定下一阶段试验的给药剂量。 第二阶段研究将涉及最多 50 名参与者，他们将被随机分配接受选定剂量的噬菌体混合物或安慰剂。 每个志愿者将进行多次随访，以监测他们的健康状况和对实验治疗的反应。

ARLG 是 NIAID 支持的临床研究联盟，致力于应对抗菌药物耐药性危机并改善患者护理。 ARLG 的使命是优先考虑、设计和开展临床研究，以影响抗生素耐药细菌引起的感染的预防、诊断和治疗。 有关本研究的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov 并搜索标识符 NCT05453578。

来源：

美国国立卫生研究院

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