Egy átfogó elemzés feltárja az antitest-gyógyszer konjugátumok lehetséges toxicitását

Egy átfogó elemzés feltárja az antitest-gyógyszer konjugátumok lehetséges toxicitását

Az elmúlt két évtizedben számos komplex rákterápiát, úgynevezett antitest-gyógyszer konjugátumot (ADC) teszteltek klinikai vizsgálatok során, és hagytak jóvá betegeknél való alkalmazást. A kutatók a közelmúltban több tudományos adatbázis átfogó elemzését végezték el, hogy felvázolják az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos lehetséges toxicitásokat. Eredményeiket Wiley online tette közzé a CANCER-ben, az American Cancer Society lektorált folyóiratában.

Az ADC összetett szerkezettel rendelkezik, amely egy antitestből áll, amely a rákos sejteken expresszált fehérjét célozza meg, egy toxikus vegyületből, amely megöli a célsejteket (más néven hasznos rakománynak vagy robbanófejnek), és egy linkerből, amely összeköti a kettőt. Az ADC-k klinikai hatékonyságát és toxicitását az egyes komponensek befolyásolják.

E-könyv antitestek

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

2000-ben a gemtuzumab ozogamicin volt az első ADC, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala jóváhagyott, és eddig több mint egy tucat ADC-t hagytak jóvá világszerte. A különféle ADC-kkel kapcsolatos mellékhatások vizsgálata érdekében a Hong Zhu professzor által vezetett csapat, a Kínai Közép-Dél Egyetem Xiangya Kórházából szisztematikus áttekintést és metaanalízist végzett az ADC-ken publikált klinikai vizsgálatokról, amelyek kezeléssel kapcsolatos toxicitásokról számoltak be.

A kutatók 169 releváns tanulmányt fedeztek fel, amelyekben 22 492 beteg vett részt. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága az összes esemény esetében 91,2%, a súlyos (3. fokozatú vagy magasabb) nemkívánatos események 46,1%-a volt. A leggyakoribb mellékhatások összességében a limfopenia (túl kevés fehérvérsejt), hányinger, neutropenia (túl kevés neutrofil, egyfajta fehérvérsejt), homályos látás és perifériás neuropátia (idegfájdalom a kézben és a lábban) voltak. A leggyakoribb súlyos mellékhatások a neutropenia, hypoesthesia (érzéketlenség), thrombocytopenia (túl kevés vérlemezke), lázzal járó neutropenia és lymphopenia voltak. Egyes ADC-knél magasabb a nemkívánatos események átlagos előfordulása.

Úgy tűnik, hogy a különböző ADC-k kezeléssel kapcsolatos mellékhatásaikban különböznek. Eredményeink fontos referenciaként szolgálnak a klinikusok és a betegek számára abban, hogy hogyan kezeljék az ADC-k toxicitását a klinikai gyakorlatban.”

Prof. Hong Zhu

Forrás:

Wiley

Referencia:

Zhu, Y. és mtsai. (2022) Az antitest-gyógyszer konjugátumok kezelés során fellépő nemkívánatos eseményei klinikai vizsgálatokban: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. Rák. doi.org/10.1002/cncr.34507.

.