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Uma análise abrangente revela as potenciais toxicidades dos conjugados anticorpo-medicamento
Nas últimas duas décadas, inúmeras terapias complexas contra o câncer, chamadas conjugados anticorpo-droga (ADCs), foram testadas em ensaios clínicos e aprovadas para uso em pacientes. Os investigadores conduziram recentemente uma análise abrangente de múltiplas bases de dados científicas para delinear as potenciais toxicidades associadas a estes medicamentos. Suas descobertas foram publicadas on-line por Wiley no CANCER, um periódico revisado por pares da American Cancer Society. Um ADC tem uma estrutura complexa que consiste em um anticorpo que tem como alvo uma proteína expressa nas células cancerígenas, um composto tóxico para matar as células-alvo (também chamado de carga útil ou ogiva) e um ligante que conecta os dois...
Uma análise abrangente revela as potenciais toxicidades dos conjugados anticorpo-medicamento
Nas últimas duas décadas, inúmeras terapias complexas contra o câncer, chamadas conjugados anticorpo-droga (ADCs), foram testadas em ensaios clínicos e aprovadas para uso em pacientes. Os investigadores conduziram recentemente uma análise abrangente de múltiplas bases de dados científicas para delinear as potenciais toxicidades associadas a estes medicamentos. Suas descobertas foram publicadas on-line por Wiley no CANCER, um periódico revisado por pares da American Cancer Society.
Um ADC tem uma estrutura complexa que consiste em um anticorpo que tem como alvo uma proteína expressa nas células cancerígenas, um composto tóxico para matar as células-alvo (também chamado de carga útil ou ogiva) e um ligante que conecta os dois. A eficácia clínica e a toxicidade dos ADCs são influenciadas por cada componente.
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Em 2000, o gemtuzumab ozogamicina foi o primeiro ADC aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA e, até à data, mais de uma dúzia de ADC foram aprovados em todo o mundo. Para investigar os efeitos colaterais associados a vários ADCs, uma equipe liderada pelo Prof. Hong Zhu, do Hospital Xiangya da Universidade Central do Sul, na China, conduziu uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos publicados sobre ADCs que relataram toxicidades relacionadas ao tratamento.
Os pesquisadores descobriram 169 estudos relevantes envolvendo 22.492 pacientes. A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento foi de 91,2% para todos os eventos e 46,1% para eventos adversos graves (grau 3 ou superior). Os efeitos colaterais mais comuns em geral foram linfopenia (poucos glóbulos brancos), náusea, neutropenia (poucos neutrófilos, um tipo de glóbulo branco), visão turva e neuropatia periférica (dor nos nervos das mãos e pés). As reações adversas graves mais comuns foram neutropenia, hipoestesia (insensibilidade), trombocitopenia (poucas plaquetas), neutropenia com febre e linfopenia. Certos ADCs foram associados a uma incidência média mais elevada de eventos adversos.
Diferentes ADCs parecem diferir nos efeitos colaterais relacionados ao tratamento. Nossos resultados fornecem uma referência importante para médicos e pacientes sobre como abordar a toxicidade dos ADCs na prática clínica.”
Prof. Hong Zhu
Fonte:
Referência:
Zhu, Y., et al. (2022) Eventos adversos emergentes do tratamento de conjugados anticorpo-droga em ensaios clínicos: uma revisão sistemática e meta-análise. Câncer. doi.org/10.1002/cncr.34507.
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