Suche
Mein Konto
Mokslininkai tiria ryšius tarp išgyvenimo motorinio neurono baltymo ir sarkopenijos
Nauji tyrimai rodo, kad taikant kai kurias sėkmingo vaikų ligos, stuburo raumenų atrofijos, gydymo strategijas, būtų galima sukurti gydymo būdus, kurie pažabotų su senėjimu atsirandantį raumenų nykimą. Abiejų sutrikimų esmė yra motorinių neuronų išgyvenimo baltymas, esantis visame kūne ir svarbus palaikant motorinių neuronų ląsteles ir siunčiant tinkamus signalus iš centrinės nervų sistemos į raumenis. Genų mutacija, dėl kurios sumažėja šio baltymo kiekis, sukelia stuburo raumenų atrofiją (SMA), o genų terapija yra viena iš trijų kliniškai prieinamų SMA gydymo būdų. Pirmieji vaikai, kuriems taikyta genų terapija, dabar...
Mokslininkai tiria ryšius tarp išgyvenimo motorinio neurono baltymo ir sarkopenijos
Nauji tyrimai rodo, kad taikant kai kurias sėkmingo vaikų ligos, stuburo raumenų atrofijos, gydymo strategijas, būtų galima sukurti gydymo būdus, kurie pažabotų su senėjimu atsirandantį raumenų nykimą.
Abiejų sutrikimų esmė yra motorinių neuronų išgyvenimo baltymas, esantis visame kūne ir svarbus palaikant motorinių neuronų ląsteles ir siunčiant tinkamus signalus iš centrinės nervų sistemos į raumenis. Genų mutacija, dėl kurios sumažėja šio baltymo kiekis, sukelia stuburo raumenų atrofiją (SMA), o genų terapija yra viena iš trijų kliniškai prieinamų SMA gydymo būdų. Pirmiesiems vaikams, kuriems taikoma genų terapija, dabar yra 6 metai.
Remdamiesi metų SMA tyrimais apie išgyvenimo motorinio neurono baltymo svarbą nervų ir raumenų vientisumui, Ohajo valstijos universiteto mokslininkai tiria ryšius tarp baltymo ir sarkopenijos, su amžiumi susijusio skeleto raumenų masės ir jėgos praradimo.
Jų naujas tyrimas su pelėmis rodo aiškų vaidmenį motorinių neuronų baltymų (SMN) išgyvenimui ir raumenų nykimui su amžiumi: pagyvenusių pelių nugaros smegenyse ir motoriniuose neuronuose baltymų kiekis buvo atitinkamai 22% ir 55% mažesnis nei vidutinio amžiaus pelių, o dėl šių baltymų sumažėjimo sumažėjo raumenų funkcija.
Mes nustatėme, kad SMN baltymas ir senėjimas yra susiję – su amžiumi baltymų mažėja ir tai koreliuoja su nervų ir raumenų funkcijos mažėjimu. Remdamiesi tuo, ką žinome apie SMA ir terapiją, turime žinių apie SMN baltymą – ir gali būti, kad tai gali būti kažkas panašaus į su amžiumi susijusį neuroraumeninį nuosmukį.
Maria Balch, pagrindinė autorė, neurologijos mokslų daktarė Ohajo valstijos medicinos koledže
Tyrimo plakatas buvo pristatytas šiandien (antradienį, 2022 m. lapkričio 15 d.) Neuroscience 2022, kasmetiniame Neurologijos draugijos susirinkime.
Du genai, SMN1 ir SMN2, dalyvauja išgyvenimo motorinio neurono baltymo gamyboje. SMN1 atlieka didžiąją dalį darbo gamindamas viso ilgio baltymą ir yra labai svarbus motorinių neuronų išlikimui ir funkcijai. SMN2, kuris dažniausiai turi sutrumpintą formą, minimaliai prisideda prie pilno ilgio baltymų gamybos ir gali būti laikomas asistentu – daugiau SMN2 geno kopijų buvimas siejamas su švelnesnėmis SMA formomis.
Ohajo valstijos komanda nustatė, kad pelės, sukurtos taip, kad išreikštų didesnį nei įprasta SMN baltymų kiekį, turėjo didesnį bendrą nervų ir raumenų atsparumą ir greičiau atsigavo po nervų sužalojimų.
Neurologijos e-knyga
Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite nemokamą kopiją
„Tai iškėlė keletą klausimų“, – sakė vyresnysis autorius Arthuras Burghesas, Ohajo valstijos biologinės chemijos ir farmakologijos bei molekulinės genetikos profesorius, sukūręs pelės modelį, kuris patobulino SMA tyrimus. „Senėjant skirtingiems žmonėms pasireiškia įvairus silpnumo lygis. Kodėl vieni žmonės tam visiškai atsparūs, o kiti – jautresni?
"Didėjant amžiui ir sarkopenijai, didėja rizika susižeisti griuvus. Taigi tai svarbi problema."
Nors mokslininkai spėja, kad tam tikrą vaidmenį vaidina genetikos ir elgesio derinys, remiantis iki šiol gautais rezultatais, yra tikimybė, kad problema gali būti išspręsta priverčiant senstantį organizmą gaminti daugiau SMN baltymų.
Šiame naujame tyrime buvo palyginta daugybė pelių matavimų, suskirstytų į tris amžiaus grupes: 6–10 mėnesių, 21 mėnesio ir 27 mėnesių, o tai žmogaus metais atitinka maždaug 35–50, 55 ir daugiau nei 70 metų.
Be natūralaus baltymų kiekio sumažėjimo nugaros smegenyse ir motoriniuose neuronuose su amžiumi, tyrėjai atrado ir kitų vyresnių pelių tendencijų: taip pat motorinių vienetų arba motorinių neuronų ir jų stimuliuojamų raumenų ląstelių skaičiaus sumažėjimą, pavyzdžiui, raumenų, reaguojančių į nervų stimuliaciją, funkcijos sumažėjimą.
Kalbant apie galimus gydymo metodus, šiuo metu SMA sergančių kūdikių klinikoje virusų sukelta genų terapija nėra tikėtinas sprendimas dėl didelio viruso kiekio, kurio prireiktų suaugusiam žmogui. Komanda tiria kitus būdus, kaip padidinti SMN gamybą.
"SMA srityje žinome, kad tikslinį SMN baltymų padidėjimą galima pasiekti įvairiomis kryptimis. Jei galime nustatyti, kad tai yra perspektyvus terapinis tikslas senstant, yra daug tyrimų, kuriais galime remtis siekdami patobulinti su amžiumi susijusių terapijų kryptį", - sakė Balchas.
Šis darbas buvo paremtas Nacionalinių sveikatos institutų dotacijomis. Pagrindinis pagrindinis tyrėjas buvo W. Davidas Arnoldas, dabar dirbantis Misūrio universitete.
Tarp bendraautorių yra Prameela Bobbili iš Ohajo valstijos, Hallie Harris, Rochelle Rodrigo, Deepti Chugh, Chitra Iyer ir Antonas Blatnikas; ir Florence Roussel bei Annalisa Hartlaub iš Nacionalinės vaikų ligoninės.
Šaltinis:
.