تأثير اللقاحات المستندة إلى فيروس الوقس على تفشي فيروس جدري القرود في عام 2022

تأثير اللقاحات المستندة إلى فيروس الوقس على تفشي فيروس جدري القرود في عام 2022

كان هناك فرق ملحوظ بين تفشي جدري القرود عام 2022 (MPXV-2022) والفاشيات السابقة. أسفرت الفاشيات السابقة عن عدد قليل من الإصابات وكان معظمها موضعيًا، في حين أدى التفشي الحالي إلى أكثر من 53000 حالة مؤكدة في أكثر من 100 دولة في غضون أشهر قليلة من التقرير الأول في 7 مايو 2022. وقد أعلنت منظمة الصحة العالمية أن تفشي جدري القرود في 2022 يمثل حالة طوارئ صحية عالمية تثير قلقًا دوليًا في 23 يوليو 2022. التحليلات التطورية لتسلسل الجينوم التي تم الحصول عليها من العينات أفادت التقارير التي تم جمعها من 15 دولة على الأقل أن فرع غرب أفريقيا من فيروس MPXV (MPXV-WA) قد يكون متورطًا في تفشي المرض في عام 2022. ومع ذلك، فإن هذا أمر غير معتاد لأن هذا الفرع الحيوي لديه احتمالية منخفضة تاريخيًا لتفشي المرض.

يتعلم: من المتوقع أن تحفز اللقاحات القائمة على فيروس الوقس مناعة تفاعلية عالية ضد فيروس جدري القرود 2022. مصدر الصورة: المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية

يمكن استخدام اللقاحات المستندة إلى فيروس الوقس (VACV)، والتي تم تطويرها في الأصل ضد الجدري، للوقاية من جدري القرود ومكافحته. تتوفر ثلاثة لقاحات معروفة تعتمد على فيروس VACV، بما في ذلك لقاحات الجيل الأول والثاني والثالث. لا يُنصح باستخدام لقاحات الجيل الأول مثل Dryvax ضد فيروس MPXV لأسباب تتعلق بالسلامة. ومع ذلك، فإن لقاحات الجيل الثاني مثل ACAM2000 أكثر أمانًا نسبيًا مقارنة بلقاحات الجيل الأول ويمكن استخدامها ضد جدري القرود في الولايات المتحدة.

كتاب علم الوراثة وعلم الجينوم الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي.

تحميل نسخة اليوم

في الوقت الحالي، توصي المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) ومنظمة الصحة العالمية بلقاح الجيل الثالث، وهو فيروس اللقاح المعدل في بافاريا نورديك أنقرة (MVA-BN)، للمجموعات المعرضة للخطر بشكل رئيسي. MVA-BN هو أيضًا لقاح قائم على فيروس VACV، لكن لا يمكن تكراره في البشر، وبالتالي فهو أكثر أمانًا من لقاحات الجيل السابق. ومع ذلك، فإن توفر MVA-BN محدود حاليًا.

على الرغم من أنه لوحظ أن هذه اللقاحات المعتمدة على فيروس VACV لها اختلافات في خصائص السلامة والتكاثر، إلا أنه تم الإبلاغ عن أنها تثير استجابات قوية للخلايا التائية وعيارات عالية من الأجسام المضادة المعادلة. أظهرت بعض الدراسات السابقة أيضًا استجاباتها المناعية التفاعلية والوقائية ضد فيروسات MPXV المختلفة. على الرغم من أنه تم اكتشاف أن MVA-BN وACAM2000 يمنعان عدوى MPXV، فقد أجريت هذه الدراسات باستخدام فرع حوض الكونغو لـ MPXV (MPXV-CB). هناك بيانات محدودة لدعم فعالية هذه اللقاحات وتفاعلها المتبادل ضد فرع MPXV-WA المسؤول عن الفاشية الحالية.

دراسة جديدة نشرت في الفيروسات كان الهدف من المجلة هو التحقيق في التفاعل المتبادل للقاحات المعتمدة على فيروس VACV ضد فيروسات MPXV المسؤولة عن تفشي المرض في عام 2022.

عن الدراسة

تضمنت الدراسة تنزيل تسلسلات الجينوم الكاملة لـ MPXV-2022، والتسلسلات المرجعية للجينوم لـ MPXV-CB وVACV، والتسلسلات المرجعية للقاحات MVA-BN وDryvax وACAM2000 من قواعد بيانات متعددة لمحاذاة التسلسلات المتعددة. تم تقييم التفاعل المتبادل للقاحات باستخدام التسلسل المرجعي لفيروس VACV، حيث كان هذا بمثابة ممثل للقاحات القائمة على VACV. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء محاذاة التسلسل الزوجي للكشف عن أوجه التشابه الوراثية.

تم الحصول على البيانات المتعلقة بحواتم الخلايا التائية والخلايا البائية المشتقة من VACV من قاعدة بيانات الحاتمة المناعية (IEDB). تم تحديد ثمانية بروتينات VACV كانت بمثابة أهداف لتحييد الأجسام المضادة في البشر، في حين تم تحديد 121 بروتين VACV كأهداف للخلايا التائية. أخيرًا، تم إجراء تصور للهياكل البلورية لبروتين VACV.

رسم خرائط الطفرات التي لوحظت في MPXV-2022 وMPXV-CB للبنية المتاحة لـ VACV (أ) H3L [معرف PDB: 5EJ0] و (ب) D8L [معرف PDB: 4E9O] البروتينات السطحية. يظهر الهيكل الأساسي لكل بروتين باللون الرمادي، بينما يتم تلوين الطفرات وعلاماتها وفقًا للمخطط الموجود في وسيلة الإيضاح.

نتائج الدراسة

أظهرت النتائج تشابهًا جينيًا بنسبة 84% تقريبًا بين تسلسلات MPXV-2022 وتسلسلات VACV المرجعية. تم العثور على التسلسلات التي تحتوي على ما يقرب من 13٪ من الإدراج / الحذف (indel) و 3٪ من أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs)، المقابلة لـ 27.5 ألف indels و 6.5 k SNPs. وقد لوحظ تشابه وراثي بنسبة 94 إلى 98% بالنسبة للبروتينات المناعية الثمانية المحددة بين VACV وكذلك التسلسل المرجعي MPXV-CB والتسلسل المتفق عليه MPXV-2022.

وقد لوحظ نفس موقع الطفرة في 4 من البروتينات الثمانية الموجودة بين VACV والتسلسلين MPXV. وقد وجد أن D8L وH3L هما البروتينان اللذان يحتويان على أكبر عدد من الطفرات المشابهة لفيروس VACV. علاوة على ذلك، فقد لوحظ أن جميع الطفرات الشائعة والفريدة من نوعها مكشوفة وبالتالي يمكن استهدافها عن طريق تحييد الأجسام المضادة.

بالإضافة إلى ذلك، لوحظ أيضًا وجود مستوى عالٍ من التشابه الجيني بين بروتينات VACV المرتبطة بحلقة الخلايا التائية الـ 121 مع كل من MPXV-CB وMPXV-2022. تم العثور على 71.6% من حلقات الخلايا التائية المشتقة من VACV تشترك في أوجه التشابه الدقيقة مع كل من MPXV-CB وMPXV-2022. ومع ذلك، لوحظ التباين الوراثي في ​​أكثر من ربع حواتم الخلايا التائية بين VACV وكلا أخصائيي تقويم MPXV. علاوة على ذلك، لوحظ أن 89.2% من حواتم الخلايا التائية كانت متطابقة بين MPXV-CB وMPXV-2022.

ولذلك، أظهرت الدراسة الحالية مستوى عال من التشابه الجيني بين MPXV-2022 الحالي وMPXV-CB. علاوة على ذلك، لوحظ أيضًا التشابه الوراثي بين هذين أخصائيي تقويم فيروس MPXV والتسلسل المرجعي لفيروس VACV. ويشير هذا إلى أن اللقاحات المرتكزة على فيروس VACV المتاحة حاليًا يمكن أن تحمي من فيروس MPXV-2022. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد مدى فعالية هذه اللقاحات ضد فيروس MPXV-2022.

قيود

الدراسة الحالية لديها بعض القيود. أولاً، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات التجريبية لتأكيد الحفظ الجيني للعوامل المناعية بين الفيروسات ذات الصلة. ثانيًا، لا تتضمن الدراسة التسلسل الهرمي للبروتينات التي يمكنها اكتشاف تأثيرات طفرات البروتين.

مرجع:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

.