Επίδραση των εμβολίων που βασίζονται στον ιό της δαμαλίτιδας στο ξέσπασμα του ιού της ευλογιάς των πιθήκων το 2022

Επίδραση των εμβολίων που βασίζονται στον ιό της δαμαλίτιδας στο ξέσπασμα του ιού της ευλογιάς των πιθήκων το 2022

Υπήρχε μια αξιοσημείωτη διαφορά μεταξύ της επιδημίας της ευλογιάς των πιθήκων του 2022 (MPXV-2022) και των προηγούμενων εστιών. Τα προηγούμενα κρούσματα οδήγησαν σε μικρό αριθμό λοιμώξεων και ήταν ως επί το πλείστον εντοπισμένα, ενώ το τρέχον ξέσπασμα οδήγησε σε περισσότερα από 53.000 επιβεβαιωμένα κρούσματα σε περισσότερες από 100 χώρες μέσα σε λίγους μήνες από την πρώτη αναφορά στις 7 Μαΐου 2022. Το ξέσπασμα της ευλογιάς των πιθήκων του 2022 κηρύχθηκε παγκόσμια έκτακτη ανάγκη για την υγεία διεθνούς ανησυχίας (2 Ιουλίου, 2 Ιουλίου 20) από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας. Οι φυλογενετικές αναλύσεις των αλληλουχιών του γονιδιώματος που ελήφθησαν από δείγματα που συλλέχθηκαν από τουλάχιστον 15 χώρες ανέφεραν ότι η δυτική αφρικανική κατηγορία MPXV (MPXV-WA) ενδέχεται να εμπλέκεται στο ξέσπασμα του 2022. Ωστόσο, αυτό είναι ασυνήθιστο, καθώς αυτό το clade έχει ιστορικά χαμηλό δυναμικό εστίας.

Μαθαίνω: Τα εμβόλια με βάση τον ιό δαμαλίτιδας αναμένεται να προκαλέσουν ανοσία υψηλής διασταυρούμενης αντίδρασης έναντι του ιού της ευλογιάς των πιθήκων 2022. Φωτογραφία: NIAID

Τα εμβόλια που βασίζονται στον ιό της δαμαλίτιδας (VACV), που αναπτύχθηκαν αρχικά κατά της ευλογιάς, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη και τον έλεγχο της ευλογιάς των πιθήκων. Τρία γνωστά εμβόλια με βάση το VACV είναι διαθέσιμα, συμπεριλαμβανομένων των εμβολίων πρώτης, δεύτερης και τρίτης γενιάς. Η χρήση εμβολίων πρώτης γενιάς όπως το Dryvax δεν συνιστάται κατά του MPXV για λόγους ασφαλείας. Ωστόσο, τα εμβόλια δεύτερης γενιάς όπως το ACAM2000 είναι σχετικά ασφαλέστερα σε σύγκριση με τα εμβόλια πρώτης γενιάς και μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά της ευλογιάς των πιθήκων στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ηλεκτρονικό βιβλίο Γενετικής & Γονιδιωματικής

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους.

Κάντε λήψη ενός αντιγράφου σήμερα

Επί του παρόντος, ένα εμβόλιο τρίτης γενιάς, ο βαυαρικός σκανδιναβικός τροποποιημένος ιός δαμαλίτιδας Ankara (MVA-BN), συνιστάται από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC) και τον ΠΟΥ, κυρίως για ομάδες υψηλού κινδύνου. Το MVA-BN είναι επίσης ένα εμβόλιο με βάση το VACV, αλλά δεν μπορεί να αναπαραχθεί στον άνθρωπο και επομένως είναι ασφαλέστερο από τα εμβόλια προηγούμενης γενιάς. Ωστόσο, η διαθεσιμότητα του MVA-BN είναι επί του παρόντος περιορισμένη.

Αν και αυτά τα εμβόλια που βασίζονται σε VACV έχει παρατηρηθεί ότι έχουν διαφορές στα προφίλ ασφάλειας και στην αντιγραφή, έχει αναφερθεί ότι προκαλούν ισχυρές αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων και υψηλούς τίτλους αντισωμάτων εξουδετέρωσης. Ορισμένες προηγούμενες μελέτες κατέδειξαν επίσης τις διασταυρούμενες αντιδράσεις και τις προστατευτικές ανοσολογικές αποκρίσεις τους έναντι διαφόρων MPXV. Αν και τα MVA-BN και ACAM2000 έχουν βρεθεί ότι αποτρέπουν τις λοιμώξεις από MPXV, αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας το Congo Basin clade του MPXV (MPXV-CB). Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα για την υποστήριξη της αποτελεσματικότητας και της διασταυρούμενης αντιδραστικότητας αυτών των εμβολίων έναντι του κλάδου MPXV-WA που ευθύνεται για την τρέχουσα εστία.

Μια νέα μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Ιούς Ο στόχος του περιοδικού ήταν να διερευνήσει τη διασταυρούμενη αντιδραστικότητα των εμβολίων που βασίζονται σε VACV κατά των ιών MPXV που ευθύνονται για το ξέσπασμα του 2022.

Σχετικά με τη μελέτη

Η μελέτη περιελάμβανε λήψη πλήρων αλληλουχιών γονιδιώματος του MPXV-2022, αλληλουχιών αναφοράς γονιδιώματος MPXV-CB και VACV και αλληλουχιών αναφοράς για τα εμβόλια MVA-BN, Dryvax και ACAM2000 από πολλαπλές βάσεις δεδομένων ευθυγράμμισης αλληλουχιών. Η διασταυρούμενη αντιδραστικότητα των εμβολίων αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την αλληλουχία αναφοράς VACV, καθώς αυτή χρησίμευε ως αντιπροσωπευτική για τα εμβόλια που βασίζονται σε VACV. Επιπρόσθετα, πραγματοποιήθηκαν ευθυγραμμίσεις αλληλουχιών ανά ζεύγη για την ανίχνευση γενετικών ομοιοτήτων.

Δεδομένα για επιτόπους Τ-λεμφοκυττάρων και Β-λεμφοκυττάρων που προέρχονται από VACV ελήφθησαν από τη βάση δεδομένων ανοσολογικών επιτόπων (IEDB). Ταυτοποιήθηκαν οκτώ πρωτεΐνες VACV που χρησίμευαν ως στόχοι για εξουδετέρωση αντισωμάτων σε ανθρώπους, ενώ 121 πρωτεΐνες VACV ταυτοποιήθηκαν ως στόχοι των Τ κυττάρων. Τέλος, πραγματοποιήθηκε οπτικοποίηση των κρυσταλλικών δομών πρωτεΐνης VACV.

Αντιστοίχιση μεταλλάξεων που παρατηρήθηκαν στο MPXV-2022 και το MPXV-CB στη δομή που είναι διαθέσιμη για το VACV (ΕΝΑ) H3L [PDB ID: 5EJ0] και (σι) Επιφανειακές πρωτεΐνες D8L [PDB ID: 4E9O]. Η δομή του πυρήνα κάθε πρωτεΐνης εμφανίζεται με γκρι χρώμα, ενώ οι μεταλλάξεις και οι δείκτες τους χρωματίζονται σύμφωνα με το σχήμα στο υπόμνημα.

Αποτελέσματα μελέτης

Τα αποτελέσματα έδειξαν περίπου 84% γενετική ομοιότητα μεταξύ των αλληλουχιών MPXV-2022 και των αλληλουχιών αναφοράς VACV. Οι αλληλουχίες βρέθηκαν να περιέχουν περίπου 13% εισαγωγή/διαγραφή (indel) και 3% μονονουκλεοτιδικούς πολυμορφισμούς (SNPs), που αντιστοιχούν σε 27,5 k indels και 6,5 k SNPs. Μια γενετική ομοιότητα 94 έως 98% παρατηρήθηκε για τις οκτώ ταυτοποιημένες ανοσογόνες πρωτεΐνες μεταξύ του VACV καθώς και της αλληλουχίας αναφοράς MPXV-CB και της συναινετικής αλληλουχίας MPXV-2022.

Η ίδια θέση μετάλλαξης παρατηρήθηκε σε 4 από τις 8 πρωτεΐνες μεταξύ του VACV και των δύο αλληλουχιών MPXV. Οι D8L και H3L βρέθηκαν να είναι οι δύο πρωτεΐνες με τον μεγαλύτερο αριθμό μεταλλάξεων που ήταν παρόμοιες με το VACV. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί ότι όλες οι κοινές και μοναδικές μεταλλάξεις εκτίθενται και επομένως μπορούν να στοχευθούν με εξουδετερωτικά αντισώματα.

Επιπλέον, ένα υψηλό επίπεδο γενετικής ομοιότητας μεταξύ των πρωτεϊνών 121 του VACV που σχετίζονται με επίτοπο Τ-λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε επίσης τόσο με MPXV-CB όσο και με MPXV-2022. Το 71,6% των επιτόπων Τ-λεμφοκυττάρων που προέρχονται από VACV βρέθηκε να έχουν ακριβείς ομοιότητες τόσο με το MPXV-CB όσο και με το MPXV-2022. Ωστόσο, παρατηρήθηκε γενετική διακύμανση σε πάνω από το ένα τέταρτο των επιτόπων Τ κυττάρων μεταξύ του VACV και των δύο ορθολόγων MPXV. Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι το 89,2% των επιτόπων Τ κυττάρων ήταν πανομοιότυποι μεταξύ MPXV-CB και MPXV-2022.

Επομένως, η τρέχουσα μελέτη έδειξε υψηλό επίπεδο γενετικής ομοιότητας μεταξύ του τρέχοντος MPXV-2022 και του MPXV-CB. Επιπλέον, παρατηρήθηκε επίσης η γενετική ομοιότητα μεταξύ αυτών των δύο ορθολόγων MPXV και της αλληλουχίας αναφοράς VACV. Αυτό υποδηλώνει ότι τα επί του παρόντος διαθέσιμα εμβόλια με βάση το VACV μπορούν να προστατεύσουν από το MPXV-2022. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας αυτών των εμβολίων κατά του MPXV-2022.

περιορισμούς

Η τρέχουσα μελέτη έχει ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, απαιτούνται περαιτέρω πειραματικές μελέτες για να επιβεβαιωθεί η γενετική διατήρηση των ανοσολογικών παραγόντων μεταξύ των σχετικών ιών. Δεύτερον, η μελέτη δεν περιλαμβάνει την ιεραρχία της ανοσοκυριαρχίας των πρωτεϊνών που μπορούν να ανιχνεύσουν τις επιδράσεις των πρωτεϊνικών μεταλλάξεων.

Αναφορά:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

.