Impacto de las vacunas basadas en el virus vaccinia en el brote de viruela simica en 2022

Impacto de las vacunas basadas en el virus vaccinia en el brote de viruela simica en 2022

Hubo una diferencia notable entre el brote de viruela simica de 2022 (MPXV-2022) y los brotes anteriores. Los brotes anteriores provocaron una pequeña cantidad de infecciones y fueron en su mayoría localizadas, mientras que el brote actual ha provocado más de 53.000 casos confirmados en más de 100 países a los pocos meses del primer informe del 7 de mayo de 2022. El brote de viruela simica de 2022 fue declarado una emergencia sanitaria mundial de importancia internacional por la Organización Mundial de la Salud (OMS) el 23 de julio de 2022. Análisis filogenéticos de secuencias genómicas obtenidas de muestras Los datos recopilados de al menos 15 países informaron que el clado de MPXV de África occidental (MPXV-WA) puede estar involucrado en el brote de 2022. Sin embargo, esto es inusual ya que este clado tiene un potencial de brote históricamente bajo.

Aprender: Se espera que las vacunas basadas en el virus vaccinia induzcan una inmunidad altamente cruzada contra el virus de la viruela simica en 2022. Crédito de la foto: NIAID

Las vacunas basadas en el virus vaccinia (VACV), desarrolladas originalmente contra la viruela, pueden usarse para prevenir y controlar la viruela simica. Se encuentran disponibles tres vacunas conocidas basadas en VACV, incluidas vacunas de primera, segunda y tercera generación. No se recomienda el uso de vacunas de primera generación como Dryvax contra MPXV por razones de seguridad. Sin embargo, las vacunas de segunda generación, como la ACAM2000, son relativamente más seguras en comparación con las vacunas de primera generación y pueden usarse contra la viruela del simio en los Estados Unidos.

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Actualmente, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos y la OMS recomiendan una vacuna de tercera generación, el virus vaccinia modificado nórdico bávaro Ankara (MVA-BN), principalmente para grupos de alto riesgo. MVA-BN también es una vacuna basada en VACV, pero no puede replicarse en humanos y, por lo tanto, es más segura que las vacunas de la generación anterior. Sin embargo, la disponibilidad de MVA-BN es actualmente limitada.

Aunque se ha observado que estas vacunas basadas en VACV tienen diferencias en los perfiles de seguridad y replicación, se ha informado que provocan fuertes respuestas de células T y altos títulos de anticuerpos neutralizantes. Algunos estudios previos también demostraron sus respuestas inmunes protectoras y de reacción cruzada contra varios MPXV. Aunque se ha descubierto que MVA-BN y ACAM2000 previenen las infecciones por MPXV, estos estudios se realizaron utilizando el clado de MPXV de la Cuenca del Congo (MPXV-CB). Hay datos limitados que respalden la eficacia y la reactividad cruzada de estas vacunas contra el clado MPXV-WA responsable del brote actual.

Un nuevo estudio publicado en el Virus El objetivo de la revista era investigar la reactividad cruzada de las vacunas basadas en VACV contra los virus MPXV responsables del brote de 2022.

Sobre estudiar

El estudio implicó la descarga de secuencias genómicas completas de MPXV-2022, secuencias de referencia del genoma de MPXV-CB y VACV, y secuencias de referencia de las vacunas MVA-BN, Dryvax y ACAM2000 de múltiples bases de datos de alineación de secuencias múltiples. La reactividad cruzada de las vacunas se evaluó utilizando la secuencia de referencia VACV, ya que sirvió como representativa de las vacunas basadas en VACV. Además, se realizaron alineamientos de secuencias por pares para detectar similitudes genéticas.

Los datos sobre los epítopos de células T y B derivados de VACV se obtuvieron de la base de datos de epítopos inmunes (IEDB). Se identificaron ocho proteínas VACV que servían como objetivos para neutralizar anticuerpos en humanos, mientras que se identificaron 121 proteínas VACV como objetivos de células T. Finalmente, se realizó la visualización de las estructuras cristalinas de la proteína VACV.

Mapeo de mutaciones observadas en MPXV-2022 y MPXV-CB a la estructura disponible para VACV (A) H3L [ID PDB: 5EJ0] y (b) Proteínas de superficie D8L [PDB ID: 4E9O]. La estructura central de cada proteína se muestra en gris, mientras que las mutaciones y sus marcadores están coloreados según el esquema de la leyenda.

Resultados del estudio

Los resultados mostraron aproximadamente un 84% de similitud genética entre las secuencias de MPXV-2022 y las secuencias de referencia de VACV. Se encontró que las secuencias contenían aproximadamente un 13 % de inserción/deleción (indel) y un 3 % de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), correspondientes a indeles de 27,5 k y SNP de 6,5 k. Se observó una similitud genética del 94 al 98 % para las ocho proteínas inmunogénicas identificadas entre VACV, así como la secuencia de referencia MPXV-CB y la secuencia consenso MPXV-2022.

Se observó el mismo sitio de mutación en 4 de las 8 proteínas entre VACV y las dos secuencias de MPXV. Se descubrió que D8L y H3L eran las dos proteínas con el mayor número de mutaciones similares al VACV. Además, se ha observado que todas las mutaciones comunes y únicas están expuestas y, por lo tanto, pueden ser atacadas por anticuerpos neutralizantes.

Además, también se observó un alto nivel de similitud genética entre las proteínas 121 de VACV asociadas a epítopos de células T tanto con MPXV-CB como con MPXV-2022. Se encontró que el 71,6% de los epítopos de células T derivados de VACV compartían similitudes exactas tanto con MPXV-CB como con MPXV-2022. Sin embargo, se observó variación genética en más de una cuarta parte de los epítopos de células T entre VACV y ambos ortólogos de MPXV. Además, se observó que el 89,2% de los epítopos de células T eran idénticos entre MPXV-CB y MPXV-2022.

Por lo tanto, el estudio actual mostró un alto nivel de similitud genética entre el MPXV-2022 actual y el MPXV-CB. Además, también se observó la similitud genética entre estos dos ortólogos de MPXV y la secuencia de referencia de VACV. Esto sugiere que las vacunas basadas en VACV actualmente disponibles pueden proteger contra MPXV-2022. Sin embargo, se necesitan más estudios para determinar la eficacia de estas vacunas contra MPXV-2022.

restricciones

El estudio actual tiene ciertas limitaciones. En primer lugar, se necesitan más estudios experimentales para confirmar la conservación genética de factores inmunes entre virus relacionados. En segundo lugar, el estudio no incluye la jerarquía de inmunodominancia de proteínas que puede detectar los efectos de las mutaciones de proteínas.

Referencia:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

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