Impact des vaccins à base de virus de la vaccine sur l’épidémie de virus de la variole du singe en 2022

Impact des vaccins à base de virus de la vaccine sur l’épidémie de virus de la variole du singe en 2022

Il y avait une différence notable entre l’épidémie de variole du singe de 2022 (MPXV-2022) et les épidémies précédentes. Les épidémies précédentes ont entraîné un petit nombre d'infections et étaient pour la plupart localisées, tandis que l'épidémie actuelle a entraîné plus de 53 000 cas confirmés dans plus de 100 pays quelques mois après le premier rapport du 7 mai 2022. L'épidémie de variole du singe de 2022 a été déclarée urgence sanitaire mondiale de portée internationale par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) le 23 juillet 2022. Analyses phylogénétiques des séquences génomiques obtenues à partir d'échantillons. recueillies dans au moins 15 pays ont indiqué que le clade ouest-africain du MPXV (MPXV-WA) pourrait être impliqué dans l’épidémie de 2022. Cependant, cela est inhabituel car ce clade a un potentiel d’épidémie historiquement faible.

Apprendre: Les vaccins à base de virus de la vaccine devraient induire une immunité hautement réactive contre le virus de la variole du singe en 2022. Crédit photo : NIAID

Les vaccins à base du virus de la vaccine (VACV), initialement développés contre la variole, peuvent être utilisés pour prévenir et contrôler la variole du singe. Trois vaccins connus basés sur le VACV sont disponibles, notamment des vaccins de première, deuxième et troisième génération. L’utilisation de vaccins de première génération comme Dryvax n’est pas recommandée contre le MPXV pour des raisons de sécurité. Cependant, les vaccins de deuxième génération tels qu’ACAM2000 sont relativement plus sûrs que les vaccins de première génération et peuvent être utilisés contre la variole du singe aux États-Unis.

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Actuellement, un vaccin de troisième génération, le virus de la vaccine modifié bavarois nordique Ankara (MVA-BN), est recommandé par les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) et par l'OMS, principalement pour les groupes à haut risque. MVA-BN est également un vaccin à base de VACV, mais ne peut pas se répliquer chez l'homme et est donc plus sûr que les vaccins de la génération précédente. Cependant, la disponibilité du MVA-BN est actuellement limitée.

Bien que ces vaccins à base de VACV présentent des différences en termes de profils d’innocuité et de réplication, il a été rapporté qu’ils provoquent de fortes réponses des lymphocytes T et des titres d’anticorps neutralisants élevés. Certaines études antérieures ont également démontré leurs réponses immunitaires réactives et protectrices croisées contre divers MPXV. Bien que MVA-BN et ACAM2000 se soient avérés efficaces pour prévenir les infections par MPXV, ces études ont été menées en utilisant le clade du MPXV dans le bassin du Congo (MPXV-CB). Il existe des données limitées pour étayer l’efficacité et la réactivité croisée de ces vaccins contre le clade MPXV-WA responsable de l’épidémie actuelle.

Une nouvelle étude publiée dans le Virus L’objectif de la revue était d’étudier la réactivité croisée des vaccins à base de VACV contre les virus MPXV responsables de l’épidémie de 2022.

À propos des études

L’étude impliquait le téléchargement de séquences génomiques complètes de MPXV-2022, de séquences de référence génomiques de MPXV-CB et VACV, ainsi que de séquences de référence pour les vaccins MVA-BN, Dryvax et ACAM2000 à partir de plusieurs bases de données d’alignement de séquences multiples. La réactivité croisée des vaccins a été évaluée à l’aide de la séquence de référence VACV, car celle-ci servait de représentative pour les vaccins à base de VACV. De plus, des alignements de séquences par paires ont été effectués pour détecter les similitudes génétiques.

Les données sur les épitopes des lymphocytes T et des lymphocytes B dérivés du VACV ont été obtenues à partir de la base de données sur les épitopes immunitaires (IEDB). Huit protéines VACV ont été identifiées comme cibles pour les anticorps neutralisants chez l'homme, tandis que 121 protéines VACV ont été identifiées comme cibles des cellules T. Enfin, la visualisation des structures cristallines des protéines VACV a été réalisée.

Cartographie des mutations observées dans MPXV-2022 et MPXV-CB avec la structure disponible pour VACV (UN) H3L [ID PDB : 5EJ0] et (b) Protéines de surface D8L [ID PDB : 4E9O]. La structure centrale de chaque protéine est représentée en gris, tandis que les mutations et leurs marqueurs sont colorés selon le schéma de la légende.

Résultats de l'étude

Les résultats ont montré une similarité génétique d’environ 84 % entre les séquences MPXV-2022 et les séquences de référence VACV. Les séquences contenaient environ 13 % d'insertion/délétion (indel) et 3 % de polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP), correspondant à 27,5 k indels et 6,5 k SNP. Une similarité génétique de 94 à 98 % a été observée pour les huit protéines immunogènes identifiées entre le VACV ainsi que la séquence de référence MPXV-CB et la séquence consensus MPXV-2022.

Le même site de mutation a été observé dans 4 des 8 protéines entre les séquences VACV et les deux séquences MPXV. D8L et H3L se sont révélés être les deux protéines présentant le plus grand nombre de mutations similaires au VACV. De plus, il a été observé que toutes les mutations communes et uniques sont exposées et peuvent donc être ciblées par des anticorps neutralisants.

En outre, un niveau élevé de similarité génétique entre les 121 protéines du VACV associées à l’épitope des lymphocytes T a également été observée avec le MPXV-CB et le MPXV-2022. Il a été constaté que 71,6 % des épitopes de lymphocytes T dérivés du VACV partageaient des similitudes exactes avec le MPXV-CB et le MPXV-2022. Cependant, une variation génétique a été observée dans plus d’un quart des épitopes de lymphocytes T entre le VACV et les deux orthologues du MPXV. De plus, il a été observé que 89,2 % des épitopes des lymphocytes T étaient identiques entre MPXV-CB et MPXV-2022.

Par conséquent, l’étude actuelle a montré un niveau élevé de similarité génétique entre le MPXV-2022 actuel et le MPXV-CB. De plus, la similarité génétique entre ces deux orthologues du MPXV et la séquence de référence du VACV a également été observée. Cela suggère que les vaccins à base de VACV actuellement disponibles peuvent protéger contre le MPXV-2022. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour déterminer l’efficacité de ces vaccins contre le MPXV-2022.

restrictions

La présente étude présente certaines limites. Premièrement, d’autres études expérimentales sont nécessaires pour confirmer la conservation génétique des facteurs immunitaires parmi les virus apparentés. Deuxièmement, l’étude n’inclut pas la hiérarchie d’immunodominance des protéines qui peut détecter les effets des mutations protéiques.

Référence:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

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