Utjecaj cjepiva na bazi virusa vakcinije na izbijanje virusa majmunskih boginja 2022.

Utjecaj cjepiva na bazi virusa vakcinije na izbijanje virusa majmunskih boginja 2022.

Postojala je primjetna razlika između izbijanja majmunskih boginja 2022. (MPXV-2022) i prethodnih izbijanja. Prethodne epidemije rezultirale su malim brojem infekcija i uglavnom su bile lokalizirane, dok je trenutna epidemija rezultirala s više od 53 000 potvrđenih slučajeva u više od 100 zemalja u roku od nekoliko mjeseci od prvog izvješća 7. svibnja 2022. Izbijanje majmunskih boginja 2022. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) proglasila je 23. srpnja globalnim zdravstvenim problemom od međunarodnog značaja. 2022. Filogenetske analize sekvenci genoma dobivenih iz uzoraka prikupljenih iz najmanje 15 zemalja objavile su da bi zapadnoafrički klas MPXV (MPXV-WA) mogao biti uključen u izbijanje 2022. godine. Međutim, to je neobično jer ovaj klas ima povijesno nizak potencijal izbijanja.

Naučiti: Očekuje se da će cjepiva temeljena na virusu vakcinije potaknuti visoko reaktivan imunitet protiv virusa majmunskih boginja 2022.. Autor fotografije: NIAID

Cjepiva koja se temelje na virusu vakcinije (VACV), izvorno razvijena protiv malih boginja, mogu se koristiti za sprječavanje i kontrolu majmunskih boginja. Dostupna su tri poznata cjepiva koja se temelje na VACV-u, uključujući cjepiva prve, druge i treće generacije. Upotreba cjepiva prve generacije kao što je Dryvax ne preporučuje se protiv MPXV-a iz sigurnosnih razloga. Međutim, cjepiva druge generacije kao što je ACAM2000 relativno su sigurnija u usporedbi s cjepivima prve generacije i mogu se koristiti protiv majmunskih boginja u Sjedinjenim Državama.

E-knjiga o genetici i genomici

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine.

Preuzmite kopiju danas

Američki centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) i Svjetska zdravstvena organizacija trenutno preporučuju cjepivo treće generacije, bavarski nordijski modificirani virus vakcinije Ankara (MVA-BN), uglavnom za visokorizične skupine. MVA-BN je također cjepivo na bazi VACV-a, ali se ne može replicirati kod ljudi i stoga je sigurnije od cjepiva prethodne generacije. Međutim, dostupnost MVA-BN trenutno je ograničena.

Iako je uočeno da ova cjepiva koja se temelje na VACV-u imaju razlike u sigurnosnim profilima i replikaciji, objavljeno je da izazivaju jake T-stanične odgovore i visoke titre neutralizirajućih protutijela. Neke prethodne studije također su pokazale njihove unakrsno reaktivne i zaštitne imunološke odgovore protiv različitih MPXV-a. Iako je utvrđeno da MVA-BN i ACAM2000 sprječavaju infekcije MPXV-om, ove studije su provedene korištenjem klade MPXV-a u bazenu Konga (MPXV-CB). Ograničeni su podaci koji podupiru učinkovitost i unakrsnu reaktivnost ovih cjepiva protiv klasa MPXV-WA koji je odgovoran za trenutno izbijanje.

Nova studija objavljena u Virusi Cilj časopisa bio je istražiti unakrsnu reaktivnost cjepiva koja se temelje na VACV protiv virusa MPXV koji su odgovorni za izbijanje 2022. godine.

O studiranju

Studija je uključivala preuzimanje kompletnih sekvenci genoma MPXV-2022, referentnih sekvenci genoma MPXV-CB i VACV i referentnih sekvenci za cjepiva MVA-BN, Dryvax i ACAM2000 iz više baza podataka za višestruko usklađivanje sekvenci. Križna reaktivnost cjepiva procijenjena je korištenjem referentne sekvence VACV, jer je ona služila kao predstavnik za cjepiva temeljena na VACV. Dodatno, izvršeno je usklađivanje sekvenci u paru kako bi se otkrile genetske sličnosti.

Podaci o VACV-izvedenim T-staničnim i B-staničnim epitopima dobiveni su iz Immune Epitope Database (IEDB). Identificirano je osam VACV proteina koji su služili kao mete za neutralizirajuća antitijela kod ljudi, dok je 121 VACV protein identificiran kao mete T stanica. Na kraju je napravljena vizualizacija kristalnih struktura VACV proteina.

Mapiranje mutacija uočenih u MPXV-2022 i MPXV-CB na strukturu dostupnu za VACV (A) H3L [PDB ID: 5EJ0] i (b) D8L [PDB ID: 4E9O] površinski proteini. Struktura jezgre svakog proteina prikazana je sivom bojom, dok su mutacije i njihovi markeri obojeni prema shemi u legendi.

Rezultati studije

Rezultati su pokazali približno 84% genetske sličnosti između MPXV-2022 sekvenci i VACV referentne sekvence. Utvrđeno je da sekvencije sadrže približno 13% insercija/brisanja (indel) i 3% pojedinačnih nukleotidnih polimorfizama (SNP-ova), što odgovara 27,5 k indela i 6,5 k SNP-ova. Uočena je genetska sličnost od 94 do 98% za osam identificiranih imunogenih proteina između VACV, kao i referentne sekvence MPXV-CB i konsenzusne sekvence MPXV-2022.

Isto mjesto mutacije primijećeno je u 4 od 8 proteina između VACV i dva MPXV slijeda. Utvrđeno je da su D8L i H3L dva proteina s najvećim brojem mutacija koje su slične VACV-u. Nadalje, primijećeno je da su sve uobičajene i jedinstvene mutacije izložene i stoga mogu biti ciljane neutralizirajućim antitijelima.

Dodatno, visoka razina genetske sličnosti između 121 proteina VACV povezanih s epitopom T stanica također je primijećena s MPXV-CB i MPXV-2022. Utvrđeno je da 71,6% epitopa T stanica izvedenih iz VACV-a ima točne sličnosti s MPXV-CB i MPXV-2022. Međutim, uočena je genetska varijacija u više od četvrtine epitopa T stanica između VACV i oba MPXV ortologa. Nadalje, uočeno je da je 89,2% epitopa T stanica bilo identično između MPXV-CB i MPXV-2022.

Stoga je trenutna studija pokazala visoku razinu genetske sličnosti između trenutnog MPXV-2022 i MPXV-CB. Nadalje, uočena je i genetska sličnost između ova dva MPXV ortologa i referentne sekvence VACV. Ovo sugerira da trenutno dostupna cjepiva na bazi VACV mogu zaštititi od MPXV-2022. Međutim, potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdila učinkovitost ovih cjepiva protiv MPXV-2022.

ograničenja

Trenutna studija ima određena ograničenja. Prvo, potrebna su daljnja eksperimentalna istraživanja kako bi se potvrdila genetska očuvanost imunoloških čimbenika među srodnim virusima. Drugo, studija ne uključuje imunodominantnu hijerarhiju proteina koji mogu otkriti učinke mutacija proteina.

Referenca:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

.