Vaccinia viruso pagrindu sukurtų vakcinų įtaka beždžionių raupų viruso protrūkiui 2022 m.

Vaccinia viruso pagrindu sukurtų vakcinų įtaka beždžionių raupų viruso protrūkiui 2022 m.

Buvo pastebimas skirtumas tarp 2022 m. beždžionių raupų protrūkio (MPXV-2022) ir ankstesnių protrūkių. Ankstesni protrūkiai sukėlė nedaug infekcijų ir dažniausiai buvo lokalizuoti, o dėl dabartinio protrūkio per kelis mėnesius nuo pirmosios ataskaitos 2022 m. gegužės 7 d. buvo patvirtinta daugiau nei 53 000 atvejų daugiau nei 100 šalių. 2022 m. beždžionių raupų protrūkis Pasaulio sveikatos organizacija paskelbė tarptautinį susirūpinimą keliančia pasauline sveikatos krize. genomo sekų analizės, gautos iš mėginių, surinktų iš mažiausiai 15 šalių, pranešė, kad Vakarų Afrikos MPXV kladas (MPXV-WA) gali būti susijęs su 2022 m. Tačiau tai neįprasta, nes šis kladas turi istoriškai mažą protrūkio potencialą.

Sužinokite: Tikimasi, kad vakcinos viruso pagrindu pagamintos vakcinos sukels labai kryžminį imunitetą prieš beždžionių raupų virusą 2022. Nuotraukų kreditas: NIAID

Vaccinia viruso (VACV) pagrindu sukurtos vakcinos, iš pradžių sukurtos nuo raupų, gali būti naudojamos beždžionių raupų profilaktikai ir kontrolei. Yra trys žinomos VACV vakcinos, įskaitant pirmosios, antrosios ir trečiosios kartos vakcinas. Saugumo sumetimais nuo MPXV nerekomenduojama naudoti pirmosios kartos vakcinų, tokių kaip Dryvax. Tačiau antrosios kartos vakcinos, tokios kaip ACAM2000, yra palyginti saugesnės, palyginti su pirmosios kartos vakcinomis, ir gali būti naudojamos nuo beždžionių raupų Jungtinėse Valstijose.

Genetika ir genomika e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys.

Atsisiųskite kopiją šiandien

Šiuo metu JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) ir PSO rekomenduoja trečios kartos vakciną – Bavarijos Šiaurės modifikuotą vakcinijos virusą Ankara (MVA-BN), daugiausia didelės rizikos grupėms. MVA-BN taip pat yra VACV pagrindu sukurta vakcina, tačiau ji negali daugintis žmonėms, todėl yra saugesnė nei ankstesnės kartos vakcinos. Tačiau MVA-BN prieinamumas šiuo metu yra ribotas.

Nors pastebėta, kad šios VACV pagrindu pagamintos vakcinos skiriasi saugumo profiliais ir replikacija, buvo pranešta, kad jos sukelia stiprią T ląstelių atsaką ir aukštus neutralizuojančių antikūnų titrus. Kai kurie ankstesni tyrimai taip pat parodė jų kryžminį reaktyvųjį ir apsauginį imuninį atsaką prieš įvairius MPXV. Nors buvo nustatyta, kad MVA-BN ir ACAM2000 apsaugo nuo MPXV infekcijų, šie tyrimai buvo atlikti naudojant Kongo baseino MPXV kladą (MPXV-CB). Yra nedaug duomenų, patvirtinančių šių vakcinų veiksmingumą ir kryžminį reaktyvumą prieš MPXV-WA kladą, atsakingą už dabartinį protrūkį.

Naujas tyrimas, paskelbtas Virusai Žurnalo tikslas buvo ištirti VACV pagrįstų vakcinų kryžminį reaktyvumą prieš MPXV virusus, sukeliančius 2022 m. protrūkį.

Apie studijas

Tyrimo metu buvo atsisiunčiamos visos MPXV-2022 genomo sekos, MPXV-CB ir VACV genomo etaloninės sekos ir MVA-BN, Dryvvax ir ACAM2000 vakcinų etaloninės sekos iš kelių kelių sekų derinimo duomenų bazių. Kryžminis vakcinų reaktyvumas buvo įvertintas naudojant VACV etaloninę seką, nes tai buvo VACV pagrindu pagamintų vakcinų atstovas. Be to, siekiant nustatyti genetinius panašumus, buvo atliktas porinis sekų derinimas.

Duomenys apie VACV gautus T ląstelių ir B ląstelių epitopus buvo gauti iš imuninių epitopų duomenų bazės (IEDB). Buvo nustatyti aštuoni VACV baltymai, kurie buvo taikiniai neutralizuojant antikūnus žmonėms, o 121 VACV baltymas buvo nustatytas kaip T ląstelių taikiniai. Galiausiai buvo atlikta VACV baltymų kristalų struktūrų vizualizacija.

MPXV-2022 ir MPXV-CB pastebėtų mutacijų susiejimas su VACV prieinama struktūra (A) H3L [PBP ID: 5EJ0] ir (b) D8L [PDB ID: 4E9O] paviršiaus baltymai. Kiekvieno baltymo pagrindinė struktūra parodyta pilka spalva, o mutacijos ir jų žymenys yra nuspalvinti pagal legendoje pateiktą schemą.

Studijų rezultatai

Rezultatai parodė maždaug 84% genetinį panašumą tarp MPXV-2022 sekų ir VACV etaloninių sekų. Nustatyta, kad sekose yra maždaug 13% įterpimo / ištrynimo (indelis) ir 3% vieno nukleotido polimorfizmų (SNP), atitinkančių 27,5 k indelių ir 6,5 k SNP. Buvo pastebėtas aštuonių nustatytų imunogeninių baltymų genetinis panašumas tarp VACV, taip pat MPXV-CB etaloninės sekos ir MPXV-2022 konsensuso sekos nuo 94 iki 98%.

Ta pati mutacijos vieta buvo pastebėta 4 iš 8 baltymų tarp VACV ir dviejų MPXV sekų. Nustatyta, kad D8L ir H3L yra du baltymai, turintys daugiausiai mutacijų, panašių į VACV. Be to, buvo pastebėta, kad visos įprastos ir unikalios mutacijos yra atskleistos ir todėl gali būti nukreiptos neutralizuojančiais antikūnais.

Be to, tiek MPXV-CB, tiek MPXV-2022 taip pat buvo pastebėtas didelis genetinis panašumas tarp su T ląstelių epitopu susijusių 121 VACV baltymo. Nustatyta, kad 71, 6% VACV gautų T ląstelių epitopų turi tikslių panašumų su MPXV-CB ir MPXV-2022. Tačiau genetinė variacija buvo pastebėta daugiau nei ketvirtadalyje T ląstelių epitopų tarp VACV ir abiejų MPXV ortologų. Be to, buvo pastebėta, kad 89, 2% T ląstelių epitopų buvo identiški tarp MPXV-CB ir MPXV-2022.

Todėl dabartinis tyrimas parodė didelį dabartinės MPXV-2022 ir MPXV-CB genetinį panašumą. Be to, taip pat buvo pastebėtas genetinis panašumas tarp šių dviejų MPXV ortologų ir VACV etaloninės sekos. Tai rodo, kad šiuo metu turimos VACV pagrįstos vakcinos gali apsaugoti nuo MPXV-2022. Tačiau norint nustatyti šių vakcinų veiksmingumą nuo MPXV-2022, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

apribojimai

Dabartinis tyrimas turi tam tikrų apribojimų. Pirma, reikia atlikti tolesnius eksperimentinius tyrimus, kad būtų patvirtintas imuninių veiksnių genetinis išsaugojimas tarp susijusių virusų. Antra, į tyrimą neįtraukta baltymų, galinčių nustatyti baltymų mutacijų poveikį, imunodominavimo hierarchija.

Nuoroda:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

.