Vaccinia vīrusa vakcīnu ietekme uz pērtiķu baku vīrusa uzliesmojumu 2022.

Vaccinia vīrusa vakcīnu ietekme uz pērtiķu baku vīrusa uzliesmojumu 2022.

Bija ievērojama atšķirība starp 2022. gada pērtiķu baku uzliesmojumu (MPXV-2022) un iepriekšējiem uzliesmojumiem. Iepriekšējie uzliesmojumi izraisīja nelielu infekciju skaitu un lielākoties bija lokalizēti, savukārt pašreizējā uzliesmojuma rezultātā vairāk nekā 53 000 apstiprinātu gadījumu vairāk nekā 100 valstīs dažu mēnešu laikā pēc pirmā ziņojuma 2022. gada 7. maijā. 2022. gada pērtiķu baku uzliesmojumu Pasaules Veselības organizācija pasludināja par globālu ārkārtas situāciju veselības jomā, kas rada starptautiskas bažas. genoma sekvenču analīzes, kas iegūtas no paraugiem, kas savākti no vismaz 15 valstīm, ziņoja, ka MPXV (MPXV-WA) Rietumāfrikas klade var būt iesaistīta 2022. gada uzliesmojumā. Tomēr tas ir neparasti, jo šai kladei ir vēsturiski zems uzliesmojuma potenciāls.

Uzziniet: Paredzams, ka uz Vaccinia vīrusu balstītas vakcīnas izraisīs ļoti krusteniski reaģējošu imunitāti pret pērtiķu baku vīrusu 2022. Fotoattēla kredīts: NIAID

Vaccinia vīrusa (VACV) bāzes vakcīnas, kas sākotnēji tika izstrādātas pret bakām, var tikt izmantotas, lai novērstu un kontrolētu pērtiķu bakas. Ir pieejamas trīs zināmas VACV vakcīnas, tostarp pirmās, otrās un trešās paaudzes vakcīnas. Drošības apsvērumu dēļ nav ieteicams lietot pirmās paaudzes vakcīnas, piemēram, Dryvax pret MPXV. Tomēr otrās paaudzes vakcīnas, piemēram, ACAM2000, ir salīdzinoši drošākas salīdzinājumā ar pirmās paaudzes vakcīnām, un tās var izmantot pret pērtiķu bakām Amerikas Savienotajās Valstīs.

Ģenētika un genomika e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums.

Lejupielādējiet kopiju šodien

Pašlaik ASV Slimību kontroles un profilakses centri (CDC) un PVO galvenokārt augsta riska grupām iesaka trešās paaudzes vakcīnu – Bavārijas ziemeļvalstu modificēto vaccinia virus Ankara (MVA-BN). MVA-BN ir arī uz VACV balstīta vakcīna, taču tā nevar replicēties cilvēkiem, un tāpēc tā ir drošāka nekā iepriekšējās paaudzes vakcīnas. Tomēr MVA-BN pieejamība pašlaik ir ierobežota.

Lai gan ir novērots, ka šīm VACV vakcīnām ir atšķirības drošības profilos un replikācijā, ir ziņots, ka tās izraisa spēcīgu T šūnu reakciju un augstu neitralizējošu antivielu titrus. Daži iepriekšējie pētījumi arī parādīja to krusteniski reaģējošās un aizsargājošās imūnās atbildes pret dažādiem MPXV. Lai gan ir konstatēts, ka MVA-BN un ACAM2000 novērš MPXV infekcijas, šie pētījumi tika veikti, izmantojot MPXV (MPXV-CB) Kongo baseina klade. Ir ierobežoti dati, kas apstiprina šo vakcīnu efektivitāti un krustenisko reaktivitāti pret MPXV-WA kladei, kas ir atbildīga par pašreizējo uzliesmojumu.

Jauns pētījums, kas publicēts Vīrusi Žurnāla mērķis bija izpētīt uz VACV balstītu vakcīnu krustenisko reaktivitāti pret MPXV vīrusiem, kas izraisīja 2022. gada uzliesmojumu.

Par mācībām

Pētījumā tika lejupielādētas pilnīgas MPXV-2022 genoma sekvences, MPXV-CB un VACV genoma atsauces sekvences un MVA-BN, Dryvvax un ACAM2000 vakcīnu atsauces sekvences no vairākām vairāku secību saskaņošanas datu bāzēm. Vakcīnu krusteniskā reaktivitāte tika novērtēta, izmantojot VACV atsauces secību, jo tā kalpoja kā VACV bāzes vakcīnu pārstāvis. Turklāt, lai noteiktu ģenētiskās līdzības, tika veikta pāru secību izlīdzināšana.

Dati par VACV atvasinātajiem T šūnu un B šūnu epitopiem tika iegūti no Imūno epitopu datu bāzes (IEDB). Tika identificēti astoņi VACV proteīni, kas kalpoja kā mērķi neitralizēt antivielas cilvēkiem, savukārt 121 VACV proteīns tika identificēts kā T šūnu mērķi. Visbeidzot tika veikta VACV proteīna kristālisko struktūru vizualizācija.

MPXV-2022 un MPXV-CB novēroto mutāciju kartēšana ar VACV pieejamo struktūru (A) H3L [PDB ID: 5EJ0] un (b) D8L [PDB ID: 4E9O] virsmas proteīni. Katra proteīna pamatstruktūra ir parādīta pelēkā krāsā, savukārt mutācijas un to marķieri ir iekrāsoti saskaņā ar leģendas shēmu.

Studiju rezultāti

Rezultāti parādīja aptuveni 84% ģenētisko līdzību starp MPXV-2022 sekvencēm un VACV atsauces sekvencēm. Tika konstatēts, ka sekvences satur aptuveni 13% ievietošanas / dzēšanas (indel) un 3% viena nukleotīda polimorfismu (SNP), kas atbilst 27, 5 k indeļiem un 6, 5 k SNP. Astoņiem identificētajiem imunogēnajiem proteīniem starp VACV, kā arī MPXV-CB atsauces secību un MPXV-2022 konsensa secību tika novērota ģenētiskā līdzība no 94 līdz 98%.

Tāda pati mutācijas vieta tika novērota 4 no 8 proteīniem starp VACV un divām MPXV sekvencēm. Tika konstatēts, ka D8L un H3L ir divi proteīni ar vislielāko mutāciju skaitu, kas bija līdzīgas VACV. Turklāt ir novērots, ka tiek atklātas visas izplatītās un unikālās mutācijas, un tāpēc tās var mērķēt, neitralizējot antivielas.

Turklāt gan MPXV-CB, gan MPXV-2022 tika novērota augsta ģenētiskā līdzība starp ar T šūnu epitopiem saistītajiem 121 VACV proteīniem. Tika konstatēts, ka 71, 6% no VACV iegūtajiem T šūnu epitopiem ir precīzas līdzības gan ar MPXV-CB, gan ar MPXV-2022. Tomēr ģenētiskās variācijas tika novērotas vairāk nekā ceturtdaļā T šūnu epitopu starp VACV un abiem MPXV ortologiem. Turklāt tika novērots, ka 89, 2% T šūnu epitopu bija identiski starp MPXV-CB un MPXV-2022.

Tāpēc pašreizējais pētījums parādīja augstu ģenētiskās līdzības līmeni starp pašreizējo MPXV-2022 un MPXV-CB. Turklāt tika novērota arī ģenētiskā līdzība starp šiem diviem MPXV ortologiem un VACV atsauces secību. Tas liecina, ka pašlaik pieejamās VACV vakcīnas var aizsargāt pret MPXV-2022. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu šo vakcīnu efektivitāti pret MPXV-2022.

ierobežojumiem

Pašreizējam pētījumam ir noteikti ierobežojumi. Pirmkārt, ir nepieciešami turpmāki eksperimentāli pētījumi, lai apstiprinātu imūnfaktoru ģenētisko saglabāšanos saistīto vīrusu vidū. Otrkārt, pētījums neietver proteīnu imūndominances hierarhiju, kas var noteikt olbaltumvielu mutāciju ietekmi.

Atsauce:

• Ahmed, SF et al. (2022). Es wird erwartet, dass Vacciniavirus-basierte Impfstoffe eine hochgradig kreuzreaktive Immunität gegen das Affenpockenvirus 2022 hervorrufen. Viren. doi: https://doi.org/10.3390/v14091960. https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/1960

.