Η μελέτη υπογραμμίζει την αποτελεσματικότητα του αναμνηστικού εμβολιασμού MVA-BN στην πρόκληση ανθεκτικών αποκρίσεων μνήμης Β κυττάρων κατά της ευλογιάς των πιθήκων

Η μελέτη υπογραμμίζει την αποτελεσματικότητα του αναμνηστικού εμβολιασμού MVA-BN στην πρόκληση ανθεκτικών αποκρίσεων μνήμης Β κυττάρων κατά της ευλογιάς των πιθήκων

Σε μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα medRxiv* Διακομιστής προεκτύπωσης, οι ερευνητές αξιολόγησαν την ανοσογονικότητα, την ασφάλεια και την ενισχυτική αποτελεσματικότητα του τροποποιημένου εμβολίου ιού δαμαλίτιδας Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) που χρησιμοποιείται επί του παρόντος για ανοσοποίηση κατά της ευλογιάς των πιθήκων.

Lernen: Einzel- und 2-Dosen-Impfungen mit MVA-BN® induzieren dauerhafte B-Zell-Gedächtnisreaktionen bei gesunden Probanden, die mit replizierenden Pockenimpfstoffen der älteren Generation vergleichbar sind. Bildnachweis: MIA Studio/Shutterstock

φόντο

Η ευλογιά των πιθήκων είναι μια ζωονοσογόνος νόσος που τεκμηριώθηκε για πρώτη φορά στη Δυτική και Κεντρική Αφρική στις δεκαετίες του 1970 και του 1980. Αναδυόμενα κρούσματα ευλογιάς των πιθήκων έχουν αναφερθεί από την Αφρική την τελευταία δεκαετία, μέχρι τον Μάιο του 2022, όταν ένα πιο εκτεταμένο ξέσπασμα οδήγησε τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) να την κηρύξει έκτακτη ανάγκη για τη δημόσια υγεία διεθνούς ενδιαφέροντος.

Ο ιός της ευλογιάς των πιθήκων ανήκει στο γένος των ορθοποξικών ιών και σχετίζεται με τον ιό της variola, που προκαλεί την ευλογιά. Η ευλογιά εξαλείφθηκε τη δεκαετία του 1970 χρησιμοποιώντας δύο γενιές αντιγραφόμενων εμβολίων με βάση τον ιό δαμαλίτιδας και το εμβόλιο MVA τρίτης γενιάς. Το εμβόλιο MVA-BN χρησιμοποιείται τώρα για την καταπολέμηση της παγκόσμιας επιδημίας της ευλογιάς των πιθήκων.

Τα αντιγραφόμενα εμβόλια με βάση τον ιό της δαμαλίτιδας προκάλεσαν ορισμένες πιθανές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένου του eczema vaccinatum, της μυοπερικαρδίτιδας και της μεταεμβολιαστικής εγκεφαλίτιδας, ιδιαίτερα σε ανοσοκατεσταλμένα άτομα. Το εξασθενημένο, μη αντιγραφόμενο εμβόλιο MVA είχε σημαντικά λιγότερες παρενέργειες. Αν και το εμβόλιο MVA έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην ανοσοποίηση κατά της ευλογιάς των πιθήκων, ελλείπουν μελέτες για τη μακροπρόθεσμη ανοσοαπόκρισή του και την ενισχυτική του αποτελεσματικότητα.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια αρχική κλινική δοκιμή για τη μέτρηση των ανοσολογικών αποκρίσεων που προκαλούνται από μία ή δύο κύριες δόσεις εμβολίου MVA-BN και τις συνέκριναν με την αναμνησιακή απόκριση μιας αναμνηστικής δόσης MVA-BN σε άτομα με ιστορικό εμβολιασμό κατά της ευλογιάς. Η κλινική μελέτη παρακολούθησης διεξήχθη μετά από δύο χρόνια για να εξεταστεί η επιμονή των αντισωμάτων σε όσους ανοσοποιήθηκαν στην πρώτη μελέτη.

Στην πρώτη μελέτη, άτομα χωρίς ιστορικό εμβολιασμών και χωρίς ουλή δαμαλίτιδας χωρίστηκαν τυχαία σε τρεις ομάδες. Μία ομάδα έλαβε μία δόση MVA-BN και μία δόση εικονικού φαρμάκου τέσσερις εβδομάδες αργότερα (ομάδα 1 × MVA). Η δεύτερη ομάδα έλαβε δύο δόσεις MVA-BN με διαφορά τεσσάρων εβδομάδων (ομάδα 2×MVA), ενώ η τρίτη ομάδα έλαβε δύο δόσεις εικονικού φαρμάκου (ομάδα PBO). Μια τέταρτη ομάδα αποτελούνταν από άτομα με ιστορικό εμβολιασμό κατά της ευλογιάς που έλαβαν μία μόνο αναμνηστική δόση MVA-BN (ομάδα HSPX+). Αξιολογήθηκαν οι ανοσοαποκρίσεις όλων των ατόμων.

Η μελέτη παρακολούθησης περιελάμβανε συμμετέχοντες που υποβλήθηκαν ξανά σε έλεγχο από τις ομάδες 1×MVA, 2×MVA και HSPX+. Μετά τη μέτρηση της ανοσογονικότητάς τους, στις ομάδες 1×MVA και 2×MVA χορηγήθηκε μια αναμνηστική δόση MVA-BN. Οι χυμικές αποκρίσεις τους μετρήθηκαν κατά την έναρξη και μία, δύο, τέσσερις και έξι εβδομάδες μετά την αναμνηστική δόση.

Οι χυμικές αποκρίσεις μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA) και δοκιμασία εξουδετέρωσης μείωσης πλάκας (PRNT). Οι αλλαγές στην καρδιά και στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) παρακολουθήθηκαν σε όλες τις ομάδες εμβολιασμού για να αξιολογηθεί η ασφάλεια του εμβολίου.

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο αναμνηστικός εμβολιασμός MVA-BN προκάλεσε συγκρίσιμη αύξηση στα εξουδετερωτικά αντισώματα σε συμμετέχοντες με ένα και δύο αρχικούς εμβολιασμούς καθώς και σε εκείνους με προηγούμενη ανοσία κατά της ευλογιάς.

Τα άτομα που έλαβαν έναν μόνο αρχικό εμβολιασμό MVA-BN εμφάνισαν αύξηση στα εξουδετερωτικά αντισώματα την τέταρτη εβδομάδα. Οι συμμετέχοντες που έλαβαν δύο πρωτεύουσες δόσεις είχαν επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων σχεδόν 10 φορές υψηλότερα από την ομάδα 1xMVA την έκτη εβδομάδα. Σε άτομα που είχαν προηγουμένως ανοσοποιηθεί κατά της ευλογιάς, η αναμνηστική δόση MVA-BN εξουδετέρωσε τα επίπεδα αντισωμάτων σχεδόν τετραπλάσια από εκείνα των ατόμων που έλαβαν δύο κύριες δόσεις.

Τα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων έξι μήνες μετά την τελευταία δόση ήταν υψηλότερα από την αρχική τιμή στην ομάδα HSPX+ και ανιχνεύσιμα επίπεδα πάνω από την αρχική τιμή παρατηρήθηκαν επίσης στις ομάδες 1xMVA και 2xMVA.

Γρήγορες αναμνησιακές αποκρίσεις με εξουδετερωτικά αντισώματα παρατηρήθηκαν και στις δύο ομάδες 1xMVA και 2xMVA μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό με MVA-BN στη μελέτη παρακολούθησης. Οι τίτλοι ορού ήταν υψηλότεροι από εκείνους που παρατηρήθηκαν στην πρώτη μελέτη και συγκρίσιμοι με εκείνους που παρατηρήθηκαν στην ομάδα HSPX+ μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό. Η χυμική απόκριση παρέμεινε αυξημένη έξι μήνες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό.

Οι παρενέργειες των εμβολιασμών ήταν όλες ήπιες έως μέτριες και δεν οδήγησαν σε διακοπή της μελέτης ή θάνατο των συμμετεχόντων. Οι συνήθεις αντιδράσεις περιελάμβαναν πόνο και ερύθημα στο σημείο της ένεσης, κόπωση, κεφαλαλγία και μυαλγία.

συμπεράσματα

Συνολικά, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η αναμνηστική δόση MVA-BN, ανεξάρτητα από το ιστορικό εμβολιασμού κατά της ευλογιάς ή τον αριθμό των πρωτογενών δόσεων εμβολιασμού, προκαλεί ισχυρή ανοσολογική απόκριση που διατηρείται πάνω από τα βασικά επίπεδα έως και έξι μήνες μετά τον αναμνηστικό εμβολιασμό.

Η ανοσολογική μνήμη των Β κυττάρων χωρίς εξουδετερωτικά αντισώματα υποδεικνύει προστασία έναντι των ιών με μεγάλους χρόνους επώασης. Ακόμη και μια πρωτογενής δόση εμβολιασμού μπορεί να προκαλέσει μια ισχυρή ανοσολογική απόκριση σε μια αναμνηστική δόση δύο χρόνια αργότερα. Επιπλέον, η χυμική ανταπόκριση στον αναμνηστικό εμβολιασμό δεν οδήγησε σε μείζονες ανεπιθύμητες ενέργειες σε άτομα με μία και δύο κύριες δόσεις και τα προηγούμενα επαναλαμβανόμενα εμβόλια ευλογιάς.

*Σημαντική ΣΗΜΕΙΩΣΗ

Το medRxiv δημοσιεύει προκαταρκτικές επιστημονικές εκθέσεις που δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους και επομένως δεν πρέπει να θεωρούνται οριστικές, να καθοδηγούν την κλινική πρακτική/σχετική με την υγεία συμπεριφορά ή να αντιμετωπίζονται ως καθιερωμένες πληροφορίες

Αναφορά:

• Heiko Ilchmann, Nathaly Samy, Daniela Reichhardt, Darja Schmidt, Jacqueline D. Powell, Thomas PH Meyer, Günter Silbernagl, Rick Nichols, Heinz Weidenthaler, Laurence De Moerlooze, Liddy Chen und Paul Chaplin. (2022). Einzel- und 2-Dosen-Impfungen mit MVA-BN® induzieren dauerhafte B-Zell-Gedächtnisreaktionen bei gesunden Probanden, die mit replizierenden Pockenimpfstoffen der älteren Generation vergleichbar sind. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.09.07.22279689 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.07.22279689v1

.