L'étude met en valeur l'efficacité de la vaccination de rappel MVA-BN pour induire des réponses mémoire durables des cellules B contre la variole du singe.

L'étude met en valeur l'efficacité de la vaccination de rappel MVA-BN pour induire des réponses mémoire durables des cellules B contre la variole du singe.

Dans une étude récemment publiée medRxiv* Serveur de pré-impression, les chercheurs ont évalué l'immunogénicité, la sécurité et l'efficacité du rappel du vaccin modifié contre le virus de la vaccine Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) actuellement utilisé pour l'immunisation contre la variole du singe.

Lernen: Einzel- und 2-Dosen-Impfungen mit MVA-BN® induzieren dauerhafte B-Zell-Gedächtnisreaktionen bei gesunden Probanden, die mit replizierenden Pockenimpfstoffen der älteren Generation vergleichbar sind. Bildnachweis: MIA Studio/Shutterstock

arrière-plan

La variole du singe est une maladie zoonotique signalée pour la première fois en Afrique occidentale et centrale dans les années 1970 et 1980. Des cas émergents de variole du singe ont été signalés en Afrique au cours de la dernière décennie, jusqu’en mai 2022, date à laquelle une épidémie plus répandue a conduit l’Organisation mondiale de la santé (OMS) à la déclarer comme une urgence de santé publique de portée internationale.

Le virus de la variole du singe appartient au genre des orthopoxvirus et est apparenté au virus de la variole, responsable de la variole. La variole a été éradiquée dans les années 1970 grâce à deux générations de vaccins à réplication à base du virus de la vaccine et au vaccin MVA de troisième génération. Le vaccin MVA-BN est désormais utilisé pour lutter contre l’épidémie mondiale de variole du singe.

Les vaccins à base de virus de la vaccine à réplication ont provoqué certains effets secondaires potentiels, notamment l'eczéma vaccinal, la myopéricardite et l'encéphalite post-vaccinale, en particulier chez les personnes immunodéprimées. Le vaccin MVA atténué et non réplicatif a eu beaucoup moins d’effets secondaires. Bien que le vaccin MVA se soit révélé efficace pour immuniser contre la variole du singe, les études sur sa réponse immunitaire à long terme et son efficacité de rappel font défaut.

À propos des études

Dans la présente étude, les enquêteurs ont mené un premier essai clinique pour mesurer les réponses immunitaires provoquées par une ou deux doses primaires de vaccin MVA-BN et les ont comparées à la réponse anamnestique d'une dose de rappel de MVA-BN chez des sujets ayant déjà été vaccinés contre la variole. L'étude clinique de suivi a été menée après deux ans pour examiner la persistance des anticorps chez les personnes immunisées lors de la première étude.

Dans la première étude, des personnes sans antécédents de vaccination et sans cicatrice de vaccin ont été réparties au hasard en trois groupes. Un groupe a reçu une dose de MVA-BN et une dose de placebo quatre semaines plus tard (groupe 1 × MVA). Le deuxième groupe a reçu deux doses de MVA-BN à quatre semaines d'intervalle (groupe 2 × MVA), tandis que le troisième groupe a reçu deux doses de placebo (groupe PBO). Un quatrième groupe était constitué d’individus historiquement vaccinés contre la variole et ayant reçu une seule dose de rappel de MVA-BN (groupe HSPX+). Les réponses immunitaires de tous les individus ont été évaluées.

L'étude de suivi comprenait des participants re-sélectionnés des groupes 1 × MVA, 2 × MVA et HSPX+. Après avoir mesuré leur immunogénicité, les groupes 1 × MVA et 2 × MVA ont reçu une dose de rappel de MVA-BN. Leurs réponses humorales ont été mesurées au départ et une, deux, quatre et six semaines après la dose de rappel.

Les réponses humorales ont été mesurées à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA) et d’un test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT). Les changements cardiaques et électrocardiographiques (ECG) ont été surveillés dans les groupes de vaccination pour évaluer la sécurité du vaccin.

Résultats

Les résultats ont montré que la vaccination de rappel MVA-BN a induit une augmentation comparable des anticorps neutralisants chez les participants ayant reçu un ou deux cycles de primo-vaccination ainsi que chez ceux ayant déjà été immunisés contre la variole.

Les personnes ayant reçu une seule primovaccination MVA-BN ont montré une augmentation des anticorps neutralisants au cours de la quatrième semaine. Les participants qui ont reçu deux doses primaires présentaient des taux d’anticorps neutralisants près de 10 fois supérieurs à ceux du groupe 1xMVA à la sixième semaine. Chez les personnes préalablement immunisées contre la variole, la dose de rappel de MVA-BN a neutralisé les niveaux d’anticorps près de quatre fois ceux des personnes ayant reçu deux doses primaires.

Les taux d’anticorps neutralisants six mois après la dernière dose étaient supérieurs à la valeur initiale dans le groupe HSPX+, et des taux détectables supérieurs à la valeur initiale ont également été observés dans les groupes 1xMVA et 2xMVA.

Des réponses anamnestiques rapides avec des anticorps neutralisants ont été observées dans les groupes 1xMVA et 2xMVA après la vaccination de rappel avec MVA-BN dans l'étude de suivi. Les titres sériques étaient supérieurs à ceux observés dans la première étude et comparables à ceux observés dans le groupe HSPX+ après la vaccination de rappel. La réponse humorale est restée élevée six mois après la vaccination de rappel.

Les effets secondaires des vaccinations étaient tous légers à modérés et n’ont pas entraîné l’arrêt de l’étude ni le décès des participants. Les réactions courantes comprenaient des douleurs et un érythème au site d'injection, de la fatigue, des maux de tête et des myalgies.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats ont montré que la dose de rappel de MVA-BN, quels que soient les antécédents de vaccination contre la variole ou le nombre de doses de primo-vaccination, provoque une forte réponse immunitaire qui se maintient au-dessus des niveaux de base jusqu’à six mois après la vaccination de rappel.

La mémoire immunitaire des lymphocytes B sans anticorps neutralisants indique une protection contre les virus avec de longues périodes d’incubation. Même une seule dose de primovaccination peut produire une réponse immunitaire robuste à une dose de rappel deux ans plus tard. De plus, la réponse humorale à la vaccination de rappel n’a pas entraîné d’effets indésirables majeurs chez les individus ayant reçu une ou deux doses primaires et les vaccins antivariolique à réplication antérieure.

*REMARQUE importante

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui n'ont pas été évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou être traités comme des informations établies.

Référence:

• Heiko Ilchmann, Nathaly Samy, Daniela Reichhardt, Darja Schmidt, Jacqueline D. Powell, Thomas PH Meyer, Günter Silbernagl, Rick Nichols, Heinz Weidenthaler, Laurence De Moerlooze, Liddy Chen und Paul Chaplin. (2022). Einzel- und 2-Dosen-Impfungen mit MVA-BN® induzieren dauerhafte B-Zell-Gedächtnisreaktionen bei gesunden Probanden, die mit replizierenden Pockenimpfstoffen der älteren Generation vergleichbar sind. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.09.07.22279689 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.07.22279689v1

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