A tanulmány kiemeli az MVA-BN emlékeztető oltás hatékonyságát a majomhimlő elleni tartós B-sejtes memóriaválaszok kiváltásában.

A tanulmány kiemeli az MVA-BN emlékeztető oltás hatékonyságát a majomhimlő elleni tartós B-sejtes memóriaválaszok kiváltásában.

Egy nemrég megjelent tanulmányban medRxiv* Preprint szerveren a kutatók értékelték a majomhimlő elleni immunizálásra jelenleg használt módosított vaccinia vírus Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vakcina immunogenitását, biztonságosságát és emlékeztető hatásosságát.

Lernen: Einzel- und 2-Dosen-Impfungen mit MVA-BN® induzieren dauerhafte B-Zell-Gedächtnisreaktionen bei gesunden Probanden, die mit replizierenden Pockenimpfstoffen der älteren Generation vergleichbar sind. Bildnachweis: MIA Studio/Shutterstock

háttér

A majomhimlő egy zoonózisos betegség, amelyet először Nyugat- és Közép-Afrikában dokumentáltak az 1970-es és 1980-as években. A majomhimlő újabb megbetegedéseiről számoltak be Afrikából az elmúlt évtizedben, egészen 2022 májusáig, amikor is egy szélesebb körben elterjedt járvány oda vezetett, hogy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) nemzetközi jelentőségű közegészségügyi vészhelyzetnek nyilvánította.

A majomhimlő vírus az orthopoxvirus nemzetségbe tartozik, és rokon a himlőt okozó variola vírussal. A himlőt az 1970-es években felszámolták a replikáló vaccinia vírus alapú vakcinák két generációjával és a harmadik generációs MVA vakcinával. Az MVA-BN vakcinát jelenleg a globális majomhimlőjárvány leküzdésére használják.

A replikálódó vaccinia vírus alapú vakcinák néhány lehetséges mellékhatást okoztak, beleértve az ekcéma vaccinatumot, a myopericarditist és a posztvakcinás agyvelőgyulladást, különösen az immunhiányos egyéneknél. Az attenuált, nem replikálódó MVA vakcinának lényegesen kevesebb mellékhatása volt. Bár az MVA vakcina hatékonynak bizonyult a majomhimlő elleni immunizálásban, a hosszú távú immunválaszra és az emlékeztető hatásosságára vonatkozó tanulmányok hiányoznak.

A tanulásról

A jelen vizsgálatban a kutatók egy kezdeti klinikai vizsgálatot végeztek az MVA-BN vakcina egy vagy két elsődleges dózisa által kiváltott immunválaszok mérésére, és összehasonlították azokat az MVA-BN emlékeztető dózisának anamnesztikus válaszával olyan személyeknél, akik korábban himlőoltást kaptak. Az utókövető klinikai vizsgálatot két év elteltével végezték az első vizsgálatban immunizált személyek antitest-perzisztenciájának vizsgálatára.

Az első vizsgálatban véletlenszerűen három csoportba osztották azokat az embereket, akiknek nem voltak oltásai, és nem volt vaccinia hege. Az egyik csoport négy héttel később egy adag MVA-BN-t és egy adag placebót kapott (1 × MVA csoport). A második csoport két adag MVA-BN-t kapott négy hét különbséggel (2×MVA csoport), míg a harmadik csoport két adag placebót (PBO csoport). A negyedik csoport olyan személyekből állt, akik korábban himlőoltást kaptak, és egyetlen MVA-BN emlékeztető dózist kaptak (HSPX+ csoport). Minden egyén immunválaszát értékelték.

Az utóvizsgálatban az 1×MVA, 2×MVA és HSPX+ csoportok újraszűrt résztvevői vettek részt. Immunogenitásuk mérése után az 1×MVA és 2×MVA csoportok emlékeztető MVA-BN dózist kaptak. Humorális válaszaikat a kiinduláskor, valamint egy, két, négy és hat héttel az emlékeztető oltás után mérték.

A humorális válaszokat enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) és plakkredukciós neutralizációs vizsgálattal (PRNT) mértük. A vakcina biztonságosságának felmérése érdekében a szív- és elektrokardiogram (EKG) változásait az oltási csoportokban monitorozták.

Eredmények

Az eredmények azt mutatták, hogy az MVA-BN emlékeztető oltás hasonló növekedést indukált a neutralizáló antitestek mennyiségében az egy és két alapoltásban részesült résztvevőknél, valamint azoknál, akik korábban himlő immunitással rendelkeztek.

Az egyetlen elsődleges MVA-BN vakcinációt kapott egyéneknél a neutralizáló antitestek számának növekedése mutatkozott a negyedik hétre. Azok a résztvevők, akik két elsődleges dózist kaptak, a neutralizáló antitestszintek közel 10-szer magasabbak voltak, mint az 1xMVA csoportban a hatodik hétre. Azoknál az embereknél, akiket korábban himlő ellen immunizáltak, az MVA-BN emlékeztető dózis közel négyszer akkora ellenanyagszintet semlegesített, mint azoknál, akik két elsődleges dózist kaptak.

A semlegesítő antitestszintek hat hónappal az utolsó adag után magasabbak voltak a kiindulási értéknél a HSPX+ csoportban, és az 1xMVA és 2xMVA csoportban is megfigyelhető volt az alapvonal feletti szint.

Semlegesítő antitestekkel gyors anamnesztikus válaszokat figyeltek meg mind az 1xMVA, mind a 2xMVA csoportban az MVA-BN-nel végzett emlékeztető oltás után a követési vizsgálatban. A szérumtiterek magasabbak voltak, mint az első vizsgálatban megfigyeltek, és összehasonlíthatóak a HSPX+ csoportban megfigyeltekkel az emlékeztető oltás után. A humorális válasz emelkedett maradt hat hónappal az emlékeztető oltás után.

A védőoltások mellékhatásai enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és nem vezettek a vizsgálat abbahagyásához vagy a résztvevők halálához. A gyakori reakciók közé tartozott az injekció beadásának helyén fellépő fájdalom és bőrpír, fáradtság, fejfájás és izomfájdalom.

Következtetések

Összességében az eredmények azt mutatták, hogy az MVA-BN emlékeztető dózis, függetlenül a himlőoltás előzményétől vagy az elsődleges oltási dózisok számától, erős immunválaszt vált ki, amely az emlékeztető oltás után hat hónapig a kiindulási szint felett marad.

A semlegesítő antitestek nélküli B-sejtes immunmemória védelmet jelent a hosszú inkubációs idővel rendelkező vírusok ellen. Már egyetlen alapoltási dózis is erőteljes immunválaszt válthat ki a két évvel későbbi emlékeztető oltásra. Ezen túlmenően, az emlékeztető oltásra adott humorális válasz nem okozott jelentős nemkívánatos eseményeket az egy és két alapdózist, valamint a korábban replikáló himlőoltást kapó egyéneknél.

*Fontos MEGJEGYZÉS

A medRxiv előzetes tudományos jelentéseket tesz közzé, amelyeket nem vizsgáltak át, és ezért nem tekinthetők meggyőzőnek, nem irányadóak a klinikai gyakorlatban/egészségügyi viselkedésben, vagy nem kezelhetők megalapozott információként

Referencia:

• Heiko Ilchmann, Nathaly Samy, Daniela Reichhardt, Darja Schmidt, Jacqueline D. Powell, Thomas PH Meyer, Günter Silbernagl, Rick Nichols, Heinz Weidenthaler, Laurence De Moerlooze, Liddy Chen und Paul Chaplin. (2022). Einzel- und 2-Dosen-Impfungen mit MVA-BN® induzieren dauerhafte B-Zell-Gedächtnisreaktionen bei gesunden Probanden, die mit replizierenden Pockenimpfstoffen der älteren Generation vergleichbar sind. medRxiv. doi: https://doi.org/10.1101/2022.09.07.22279689 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.09.07.22279689v1

.