مراجعة لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي

مراجعة لقاحات الفيروس المخلوي التنفسي

يسبب الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) أمراض الجهاز التنفسي مثل الالتهاب الرئوي والتهاب القصيبات، ويؤثر بشكل رئيسي على الأطفال دون سن الخامسة وكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

نتائج المراجعة المنشورة مؤخرًا في فراغات فحص علم الأوبئة، والخصائص الجزيئية، والسكان المتضررين من الفيروس واللقاحات ضد RSV.

خلفية

في كل عام، يصيب الفيروس المخلوي التنفسي ملايين الأطفال دون سن الخامسة وكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، مما يؤدي إلى دخول الملايين إلى المستشفيات وآلاف الوفيات. ويأخذ المرض شكل وباء في الشتاء. يعاني كل طفل تقريبًا من نوبة واحدة على الأقل من عدوى الفيروس المخلوي التنفسي في سن الثالثة؛ تحدث حالات الإصابة مرة أخرى إما سنويًا أو كل ثلاث إلى خمس سنوات.

وهذا يدل على عدم كفاية الجهاز المناعي لتوفير حماية طويلة الأمد ضد الفيروس. ولذلك، فإن التطعيم ضد فيروس RSV ضروري للنساء الحوامل والأطفال دون سن الثانية (ويفضل أن يكون ذلك مباشرة بعد ستة أشهر من العمر) وكبار السن.

الخصائص الجزيئية لل RSV

RSV هو فيروس RNA مغلف من عائلة الفيروسات الرئوية مع عشرة جينات تشفر أحد عشر بروتينًا. البروتينات الموجودة في الغلاف الفيروسي هي بروتينات صغيرة كارهة للماء (SH)، بروتينات مصفوفة (M)، بروتين سكري F (اندماج)، وبروتينات سكرية ملزمة (G). البروتينات السكرية G وF تمنح العدوى للفيروس؛ الأول يربط الفيروس بالخلايا المضيفة، والأخير يسهل دخوله إلى الخلية ويؤدي إلى تكوين المخلوي، وهو مؤشر مرضي لهذا المرض.

تعتبر البروتينات السكرية G وF من النوع المناعي وتحفز الأجسام المضادة المعادلة في المضيف. يحتوي البروتين السكري G على ثلاثة أنواع من الحواتم - المحفوظة (الموجودة في جميع السلالات)، والخاصة بالمجموعة، والخاصة بالأنواع. مقدمة البروتين السكري F غير نشطة وتحتوي على ثلاثة ببتيدات كارهة للماء - ببتيد الإشارة ومنطقة الغشاء وببتيد الاندماج.

يحتوي الفيروس المخلوي التنفسي على مجموعتين فرعيتين، A وB، والتي تنتشر بالتبادل أو معًا وتختلف مستضديًا عن طريق تسلسل البروتين السكري G. لذلك، قد تكون الأجسام المضادة ضد البروتين السكري G محددة بنوع فرعي، في حين أن الأجسام المضادة ضد البروتين السكري F في الغالب لها نشاط معادل ضد المجموعتين الفرعيتين.

بشكل عام، يتم استخدام بروتين سكري F كمستضد لتطوير اللقاح. يحتوي هذا البروتين السكري على عرضين تقديميين (ما قبل التسريب أو ما قبل F وpostfusion أو ما بعد F). ومن بين هذه المواقع، يعد موقع المستضد في مرحلة ما قبل F ("الموقع صفر") أقوى محفز للأجسام المضادة المعادلة.

التطعيم ضد فيروس RSV

كتاب علم المناعة الالكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

يتهرب الفيروس المخلوي التنفسي من مناعة المضيف من خلال آليات متعددة، تم التعرف على ثلاث منها - التهرب المطابق والتشريحي للأجسام المضادة المعادلة والتعديل المباشر للمناعة. كل هذا يجب أن يؤخذ بعين الاعتبار عند تطوير اللقاحات.

إن العدوى التي يسببها الفيروس المخلوي التنفسي تشفى ذاتيًا، فالبشر هم المستودع الطبيعي الوحيد. الفئة المستهدفة بالتطعيم هي الأطفال الذين تقل أعمارهم عن ستة أشهر وكبار السن وكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

يكون الجهاز المناعي المتطور لدى الرضع غير ناضج وغير قادر على توفير الحماية ضد المستضدات الخارجية. لذلك، تشكل هذه الفئة العمرية مجموعة سكانية ذات أولوية للتطعيم ضد فيروس RSV؛ ويعتبر استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هو الاختيار المناسب.

إن تطعيم الأم أثناء الحمل هو أفضل خيار للتحصين. بالإضافة إلى نقل الأجسام المضادة عبر المشيمة، فإن الغلوبولين المناعي A، الذي يتم نقله أثناء الرضاعة الطبيعية، يمنح الحماية للرضيع. يصيب الفيروس المخلوي التنفسي عادة الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ستة أشهر وسنتين. ويشكل الرضع والأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ستة أشهر وخمس سنوات مجموعة مستهدفة أخرى؛ ويهدف التطعيم إلى الحد من انتشار الفيروس والأعراض المصاحبة له.

المجموعة المستهدفة الثالثة هي كبار السن (65 سنة فما فوق). ما يقرب من 3 إلى 10٪ من جميع التهابات الجهاز التنفسي الحادة في هذه الفئة العمرية سببها الفيروس المخلوي التنفسي، وهو ما يمثل ما يقرب من 250 ألف حالة دخول إلى المستشفى و14 ألف حالة وفاة سنويًا. بالإضافة إلى ذلك، فإن ضعف المناعة والحالات الطبية الأساسية الأخرى يعرض هؤلاء السكان للإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي.

والجدير بالذكر أن لقاحات mRNA تتميز بمزاياها مقارنة بغيرها نظرًا لمستوى أمانها العالي، وإنتاج المستضد الذي يمكن التحكم فيه جيدًا مع هوية مستضدية عالية، وعملية إنتاج سريعة وقابلة للتطوير، وإنتاج خالٍ من زراعة الخلايا.

تم تطوير لقاح mRNA تقليدي غير متكرر يشبه الخلايا ضد فيروس RSV. هناك نوعان - mRNA غير المعدل وmRNA المعدل. تحفز هذه اللقاحات استجابات مناعية محددة للغاية لأنها تشفر بروتينًا واحدًا. ومع ذلك، هناك حاجة إلى جرعات عالية للحث على فعالية كافية. للحماية من التدهور السريع والهشاشة، يتم تغليف جزيئات mRNA أيضًا في هياكل دهنية معقدة - ما يسمى بالجسيمات الدهنية النانوية.

يتمتع Pre-Fusion (Pre-F) بخصوصية مستضدية أفضل وإمكانات تقارب أعلى لأن معظم الأجسام المضادة المعادلة تستهدف "الموقع الصفري". ولذلك، يفضل المستضدات التي تحمي وتحافظ على هذه الحاتمة.

في هذه الأثناء، تشكل هذه اللقاحات الحد الأدنى من مخاطر الآثار الجانبية بخلاف التفاعل الموضعي في موقع الحقن. حتى أعلى جرعة (300 ميكروغرام) تظهر خطرًا منخفضًا للآثار الجانبية. تؤكد دراسات المرحلة الأولى مناعة وسلامة لقاحات NPL-m-RNA، في حين يتم انتظار نتائج دراسات المرحلة الثانية.

ملخص

استعرضت هذه الدراسة علم الأوبئة والخصائص الجزيئية والسكان المتأثرين بالفيروس واللقاحات ضد الفيروس المخلوي التنفسي. نظرًا لأنه يحتوي على خزان واحد فقط، فهو مثالي لتطوير لقاح ضد فيروس RSV. تستخدم معظم اللقاحات البروتين السكري F (شكل ما قبل التسريب) كمستضد. في الآونة الأخيرة، تم تطوير لقاحات mRNA مع مولد مضاد وفعالية واعدة. هناك ما يبرر إجراء المزيد من الدراسات لفحص فعالية لقاحات الرنا المرسال ضد الفيروسات الأخرى التي تؤثر على البشر.

مرجع:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.