Преглед на ваксините срещу респираторен синцитиален вирус

Преглед на ваксините срещу респираторен синцитиален вирус

Респираторно-синцитиалният вирус (RSV) причинява респираторни заболявания като пневмония и бронхиолит, засягащи главно деца под петгодишна възраст и възрастни хора над 65 години.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Резултатите от наскоро публикуван преглед в Вакуни изследва епидемиологията, молекулярните характеристики, популациите, засегнати от вируса и ваксините срещу RSV.

фон

Всяка година RSV заразява милиони деца под пет години и възрастни хора над 65 години, което води до милиони хоспитализации и хиляди смъртни случаи. Заболяването протича под формата на епидемия през зимата. Почти всяко дете преживява поне един епизод на RSV инфекция до тригодишна възраст; Реинфекциите се случват годишно или на всеки три до пет години.

Това показва неадекватността на имунната система да осигури дългосрочна защита срещу вируса. Следователно ваксинацията срещу RSV е от съществено значение за бременни жени, деца под две години (за предпочитане веднага след шест месеца) и възрастните хора.

Молекулни свойства на RSV

RSV е РНК вирус с обвивка от семейство Pneumoviridae с десет гена, кодиращи единадесет протеина. Протеините, открити във вирусната обвивка, са малки хидрофобни протеини (SH), матрични протеини (M), гликопротеин F (сливане) и свързващи гликопротеини (G). Гликопротеините G и F придават инфекциозност на вируса; Първият свързва вируса с клетките на гостоприемника, а вторият улеснява навлизането му в клетката и води до образуване на синцитий, който е патогностичен за това заболяване.

G и F гликопротеините са от имунодоминантен тип и индуцират неутрализиращи антитела в гостоприемника. Гликопротеин G има три типа епитопи – консервативни (присъстващи във всички щамове), групово специфични и видово специфични. Прекурсорът на гликопротеин F е неактивен и съдържа три хидрофобни пептида - сигнален пептид, трансмембранна област и слят пептид.

RSV има две подгрупи, А и В, които циркулират алтернативно или заедно и се различават антигенно по последователността на гликопротеин G. Следователно, антителата срещу гликопротеин G могат да бъдат специфични за подтипа, докато антителата срещу гликопротеин F имат предимно неутрализираща активност срещу двете подгрупи.

Обикновено F гликопротеинът се използва като антиген за разработване на ваксина. Този гликопротеин има две презентации (префузия или преди F и постфузия или след F). Сред тях антигенното място в pre-F („нулево място“) е най-силният индуктор на неутрализиращи антитела.

RSV ваксинация

Електронна книга по имунология

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

RSV избягва имунитета на гостоприемника чрез множество механизми, три от които са разпознати – конформационно и анатомично избягване на неутрализиращи антитела и директна модулация на имунитета. Всичко това трябва да се вземе предвид при разработването на ваксини.

Инфекцията, причинена от RSV, е самоограничаваща се – хората са единственият естествен резервоар. Целевата популация на ваксинацията са деца под шест месеца и по-възрастни хора над 65 години.

Развиващата се имунна система на бебетата е незряла и не е в състояние да осигури защита срещу екзогенни антигени. Следователно тази възрастова група съставлява приоритетна популация за RSV ваксинация; Използването на моноклонални антитела се счита за подходящ избор.

Ваксинирането на майката по време на бременност е най-добрият вариант за имунизация. В допълнение към трансплацентарния трансфер на антитела, имуноглобулин А, пренесен по време на кърмене, осигурява защита на кърмачето. RSV обикновено засяга деца на възраст между шест месеца и две години. Бебета и деца между шест месеца и пет години са друга целева група; Ваксинацията има за цел да ограничи циркулацията на вируса и съпътстващите го симптоми.

Третата целева група е по-възрастното население (65 и повече години). Близо 3-10% от всички остри респираторни инфекции в тази възрастова група са причинени от RSV, което представлява близо 250 000 хоспитализации и 14 000 смъртни случая годишно. Освен това отслабващият имунитет и други основни заболявания предразполагат тази популация към респираторни инфекции.

Трябва да се отбележи, че иРНК ваксините са с предимство пред другите поради техния висок профил на безопасност, добре контролирано производство на антиген с висока антигенна идентичност, мащабируем и бърз производствен процес и производство без клетъчни култури.

Разработена е нерепликативна, конвенционална, подобна на клетка иРНК ваксина срещу RSV. Има два вида – немодифицирана иРНК и модифицирана иРНК. Тези ваксини предизвикват силно специфични имунни отговори, тъй като кодират единичен протеин. Необходими са обаче високи дози, за да се предизвика достатъчна ефективност. За да се предпазят от бързо разграждане и крехкост, иРНК молекулите също са капсулирани в сложни липидни структури – така наречените липидни наночастици.

Pre-Fusion (Pre-F) има по-добра антигенна специфичност и по-висок афинитетен потенциал, тъй като повечето неутрализиращи антитела са насочени към „нулевото място“. Поради това се предпочитат антигени, които защитават и поддържат този епитоп.

Междувременно тези ваксини представляват минимален риск от странични ефекти, различни от локалната реакция на мястото на инжектиране. Дори най-високата доза (300 μg) показва нисък риск от странични ефекти. Проучванията от фаза 1 потвърждават имуногенността и безопасността на NPL-m-RNA ваксините, докато резултатите от проучванията от фаза 2 се очакват.

Резюме

Това проучване прегледа епидемиологията, молекулярните характеристики, популациите, засегнати от вируса, и ваксините срещу RSV. Тъй като има само един резервоар, той е идеален за разработване на ваксина срещу RSV. Повечето ваксини използват гликопротеин F (предварителна фузионна форма) като антиген. Наскоро бяха разработени иРНК ваксини с обещаваща антигенност и ефикасност. Необходими са допълнителни проучвания за изследване на ефективността на иРНК ваксините срещу други вируси, засягащи човешката популация.

Справка:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.