Přehled vakcín proti respiračnímu syncyciálnímu viru

Přehled vakcín proti respiračnímu syncyciálnímu viru

Respirační syncyciální virus (RSV) způsobuje respirační onemocnění, jako je zápal plic a bronchiolitida, postihující především děti do pěti let a starší lidi nad 65 let.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Výsledky nedávno publikované recenze v Vacunas zkoumali epidemiologii, molekulární charakteristiky, populace postižené virem a vakcíny proti RSV.

pozadí

Každý rok RSV infikuje miliony dětí do pěti let a starších lidí nad 65 let, což má za následek miliony hospitalizací a tisíce úmrtí. Nemoc má v zimě podobu epidemie. Téměř každé dítě zažije alespoň jednu epizodu infekce RSV ve věku tří let; K reinfekcím dochází buď ročně, nebo každé tři až pět let.

To ukazuje na nedostatečnost imunitního systému poskytovat dlouhodobou ochranu proti viru. Proto je očkování proti RSV nezbytné pro těhotné ženy, děti do dvou let (nejlépe ihned po šesti měsících věku) a starší populaci.

Molekulární vlastnosti RSV

RSV je obalený RNA virus z čeledi Pneumoviridae s deseti geny kódujícími jedenáct proteinů. Proteiny nacházející se ve virovém obalu jsou malé hydrofobní proteiny (SH), matrix proteiny (M), glykoprotein F (fúze) a vazebné glykoproteiny (G). Glykoproteiny G a F udělují viru infekčnost; První váže virus na hostitelské buňky a druhý usnadňuje jeho vstup do buňky a vede k tvorbě syncytia, což je pro toto onemocnění patognostické.

G a F glykoproteiny jsou imunodominantního typu a indukují neutralizační protilátky v hostiteli. Glykoprotein G má tři typy epitopů – konzervované (přítomné u všech kmenů), skupinově specifické a druhově specifické. Prekurzor glykoproteinu F je neaktivní a obsahuje tři hydrofobní peptidy – signální peptid, transmembránovou oblast a fúzní peptid.

RSV má dvě podskupiny, A a B, které cirkulují střídavě nebo společně a liší se antigenně sekvencí glykoproteinu G. Proto protilátky proti glykoproteinu G mohou být subtypově specifické, zatímco protilátky proti glykoproteinu F mají většinou neutralizační aktivitu proti těmto dvěma podskupinám.

Obecně se glykoprotein F používá jako antigen pro vývoj vakcíny. Tento glykoprotein má dvě prezentace (prefuzní nebo pre-F a postfúzní nebo post-F). Mezi nimi je antigenní místo v pre-F („nulové místo“) nejsilnějším induktorem neutralizačních protilátek.

RSV očkování

Imunologie e-kniha

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

RSV se vyhýbá imunitě hostitele prostřednictvím mnoha mechanismů, z nichž tři byly rozpoznány – konformační a anatomické vyhýbání se neutralizačním protilátkám a přímá modulace imunity. To vše je třeba vzít v úvahu při vývoji vakcín.

Infekce způsobená RSV je sama o sobě omezená – jediným přirozeným rezervoárem jsou lidé. Cílovou populací očkování jsou děti do šesti měsíců a starší a starší lidé nad 65 let.

Vyvíjející se imunitní systém kojenců je nezralý a není schopen poskytnout ochranu proti exogenním antigenům. Proto tato věková skupina představuje prioritní populaci pro očkování proti RSV; Za vhodnou volbu se považuje použití monoklonálních protilátek.

Očkování matky během těhotenství je nejlepší možností imunizace. Kromě transplacentárního přenosu protilátek poskytuje ochranu kojenci imunoglobulin A, přenášený během kojení. RSV obvykle postihuje děti ve věku od šesti měsíců do dvou let. Další cílovou skupinu tvoří kojenci a děti od šesti měsíců do pěti let; Cílem očkování je omezit cirkulaci viru a jeho doprovodné příznaky.

Třetí cílovou skupinou je starší populace (65 let a více). Téměř 3–10 % všech akutních respiračních infekcí v této věkové skupině je způsobeno RSV, což představuje téměř 250 000 hospitalizací a 14 000 úmrtí ročně. Navíc slábnoucí imunita a další základní zdravotní stavy předurčují tuto populaci k infekcím dýchacích cest.

Zejména mRNA vakcíny jsou výhodné oproti jiným díky jejich vysokému bezpečnostnímu profilu, dobře ovladatelné produkci antigenu s vysokou antigenní identitou, škálovatelnému a rychlému výrobnímu procesu a produkci bez buněčných kultur.

Byla vyvinuta nereplikativní, konvenční, buňce podobná mRNA vakcína proti RSV. Existují dva typy – nemodifikovaná mRNA a modifikovaná mRNA. Tyto vakcíny vyvolávají vysoce specifické imunitní reakce, protože kódují jeden protein. K dosažení dostatečné účinnosti jsou však nutné vysoké dávky. Pro ochranu před rychlou degradací a křehkostí jsou molekuly mRNA také zapouzdřeny do komplexních lipidových struktur – tzv. lipidových nanočástic.

Pre-Fusion (Pre-F) má lepší antigenní specificitu a vyšší afinitní potenciál, protože většina neutralizačních protilátek cílí na „nulové místo“. Proto jsou výhodné antigeny, které chrání a udržují tento epitop.

Mezitím tyto vakcíny představují minimální riziko jiných vedlejších účinků, než je lokální reakce v místě vpichu. I nejvyšší dávka (300 μg) vykazuje nízké riziko nežádoucích účinků. Studie fáze 1 potvrzují imunogenicitu a bezpečnost vakcín NPL-m-RNA, zatímco se čeká na výsledky studií fáze 2.

Shrnutí

Tato studie zhodnotila epidemiologii, molekulární charakteristiky, populace postižené virem a vakcíny proti RSV. Protože má pouze jeden zásobník, je ideální pro vývoj vakcíny proti RSV. Většina vakcín používá jako antigen glykoprotein F (prefuzní forma). Nedávno byly vyvinuty mRNA vakcíny se slibnou antigenicitou a účinností. Další studie jsou oprávněny zkoumat účinnost mRNA vakcín proti jiným virům postihujícím lidskou populaci.

Odkaz:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.