En gennemgang af respiratoriske syncytialvirusvacciner

En gennemgang af respiratoriske syncytialvirusvacciner

Respiratorisk syncytialvirus (RSV) forårsager luftvejssygdomme som lungebetændelse og bronchiolitis, der hovedsageligt rammer børn under fem år og ældre over 65 år.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Resultaterne af en nylig offentliggjort anmeldelse i Vacunas undersøgt epidemiologi, molekylære karakteristika, populationer påvirket af virussen og vacciner mod RSV.

baggrund

Hvert år inficerer RSV millioner af børn under fem år og ældre mennesker over 65, hvilket resulterer i millioner af hospitalsindlæggelser og tusindvis af dødsfald. Sygdommen tager form af en epidemi om vinteren. Næsten hvert barn oplever mindst én episode af RSV-infektion i en alder af tre; Reinfektioner forekommer enten årligt eller hvert tredje til femte år.

Dette viser immunsystemets utilstrækkelighed til at yde langsigtet beskyttelse mod virussen. Derfor er RSV-vaccination afgørende for gravide kvinder, børn under to år (helst umiddelbart efter seks måneders alderen) og den ældre befolkning.

RSV's molekylære egenskaber

RSV er et indkapslet RNA-virus fra Pneumoviridae-familien med ti gener, der koder for elleve proteiner. Proteiner fundet i den virale kappe er små hydrofobe proteiner (SH), matrixproteiner (M), glycoprotein F (fusion) og bindende glycoproteiner (G). Glycoproteiner G og F bibringer virusset infektivitet; Førstnævnte binder virussen til værtscellerne, og sidstnævnte letter dens indtræden i cellen og fører til syncytia-dannelse, hvilket er patognostisk for denne sygdom.

G- og F-glycoproteinerne er af den immundominante type og inducerer neutraliserende antistoffer i værten. Glycoprotein G har tre typer epitoper - konserverede (til stede i alle stammer), gruppespecifikke og artsspecifikke. Forstadiet til glycoprotein F er inaktivt og indeholder tre hydrofobe peptider - et signalpeptid, et transmembranområde og et fusionspeptid.

RSV har to undergrupper, A og B, som cirkulerer alternativt eller sammen og adskiller sig antigent ved glykoprotein G-sekvensen. Derfor kan antistoffer mod glycoprotein G være undertypespecifikke, mens antistoffer mod glycoprotein F for det meste har neutraliserende aktivitet mod de to undergrupper.

Generelt bruges F-glycoprotein som et antigen til vaccineudvikling. Dette glykoprotein har to præsentationer (præfusion eller præ-F og postfusion eller post-F). Blandt disse er det antigene sted i præ-F ("sted nul") den stærkeste inducer af neutraliserende antistoffer.

RSV-vaccination

Immunologi e-bog

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

RSV undgår værtsimmunitet gennem flere mekanismer, hvoraf tre er blevet anerkendt - konformationel og anatomisk unddragelse af neutraliserende antistoffer og direkte modulering af immunitet. Alt dette bør tages i betragtning ved udvikling af vacciner.

Infektionen forårsaget af RSV er selvbegrænsende - mennesker er det eneste naturlige reservoir. Målgruppen for vaccinationen er børn under seks måneder og ældre og ældre over 65 år.

Det udviklende immunsystem hos spædbørn er umodent og ude af stand til at yde beskyttelse mod eksogene antigener. Derfor udgør denne aldersgruppe en prioriteret population for RSV-vaccination; Brugen af ​​monoklonale antistoffer anses for at være det passende valg.

Vaccination af moderen under graviditeten er den bedste vaccinationsmulighed. Ud over transplacental overførsel af antistoffer giver immunglobulin A, der overføres under amning, beskyttelse til spædbarnet. RSV rammer normalt børn mellem seks måneder og to år. Spædbørn og børn mellem seks måneder og fem år udgør en anden målgruppe; Vaccinationen har til formål at begrænse cirkulationen af ​​virussen og dens ledsagende symptomer.

Den tredje målgruppe er den ældre befolkning (65 år og ældre). Næsten 3-10% af alle akutte luftvejsinfektioner i denne aldersgruppe er forårsaget af RSV, hvilket tegner sig for næsten 250.000 indlæggelser og 14.000 dødsfald årligt. Derudover disponerer aftagende immunitet og andre underliggende medicinske tilstande denne befolkning for luftvejsinfektioner.

Navnlig er mRNA-vacciner fordelagtige frem for andre på grund af deres høje sikkerhedsprofil, velkontrollerbare antigenproduktion med høj antigen identitet, skalerbar og hurtig produktionsproces og cellekulturfri produktion.

En ikke-replikativ, konventionel, cellelignende mRNA-vaccine mod RSV er blevet udviklet. Der er to typer - umodificeret mRNA og modificeret mRNA. Disse vacciner inducerer meget specifikke immunresponser, fordi de koder for et enkelt protein. Imidlertid er høje doser nødvendige for at fremkalde tilstrækkelig effektivitet. For at beskytte mod hurtig nedbrydning og skrøbelighed er mRNA-molekylerne også indkapslet i komplekse lipidstrukturer – såkaldte lipidnanopartikler.

Pre-Fusion (Pre-F) har bedre antigen specificitet og højere affinitetspotentiale, fordi de fleste neutraliserende antistoffer retter sig mod "nulstedet". Derfor foretrækkes antigener, der beskytter og opretholder denne epitop.

I mellemtiden udgør disse vacciner minimal risiko for andre bivirkninger end den lokale reaktion på injektionsstedet. Selv den højeste dosis (300 μg) viser en lav risiko for bivirkninger. Fase 1 undersøgelser bekræfter immunogeniciteten og sikkerheden af ​​NPL-m-RNA vacciner, mens resultaterne af fase 2 undersøgelser afventes.

Oversigt

Denne undersøgelse gennemgik epidemiologien, molekylære karakteristika, populationer påvirket af virussen og vacciner mod RSV. Fordi den kun har ét reservoir, er den ideel til at udvikle en vaccine mod RSV. De fleste vacciner bruger glycoprotein F (præfusionsform) som antigen. For nylig er mRNA-vacciner blevet udviklet med lovende antigenicitet og effektivitet. Yderligere undersøgelser er berettiget til at undersøge effektiviteten af ​​mRNA-vacciner mod andre vira, der påvirker den menneskelige befolkning.

Reference:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.