Ανασκόπηση εμβολίων αναπνευστικού συγκυτιακού ιού

Ανασκόπηση εμβολίων αναπνευστικού συγκυτιακού ιού

Ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) προκαλεί αναπνευστικές ασθένειες όπως πνευμονία και βρογχιολίτιδα, που επηρεάζουν κυρίως παιδιά ηλικίας κάτω των πέντε ετών και ηλικιωμένους άνω των 65 ετών.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Τα αποτελέσματα μιας πρόσφατα δημοσιευμένης ανασκόπησης στο Vacunas εξέτασε την επιδημιολογία, τα μοριακά χαρακτηριστικά, τους πληθυσμούς που έχουν προσβληθεί από τον ιό και τα εμβόλια κατά του RSV.

φόντο

Κάθε χρόνο, ο RSV μολύνει εκατομμύρια παιδιά κάτω των πέντε ετών και ηλικιωμένους άνω των 65 ετών, με αποτέλεσμα εκατομμύρια νοσηλεία και χιλιάδες θανάτους. Η ασθένεια παίρνει τη μορφή επιδημίας το χειμώνα. Σχεδόν κάθε παιδί βιώνει τουλάχιστον ένα επεισόδιο μόλυνσης από RSV μέχρι την ηλικία των τριών ετών. Οι επαναμολύνσεις συμβαίνουν είτε ετησίως είτε κάθε τρία έως πέντε χρόνια.

Αυτό δείχνει την ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος να παρέχει μακροχρόνια προστασία έναντι του ιού. Επομένως, ο εμβολιασμός κατά του RSV είναι απαραίτητος για τις έγκυες γυναίκες, τα παιδιά κάτω των δύο ετών (κατά προτίμηση αμέσως μετά την ηλικία των έξι μηνών) και τον ηλικιωμένο πληθυσμό.

Μοριακές ιδιότητες του RSV

Ο RSV είναι ένας ιός με περίβλημα RNA από την οικογένεια Pneumoviridae με δέκα γονίδια που κωδικοποιούν έντεκα πρωτεΐνες. Οι πρωτεΐνες που βρίσκονται στο περίβλημα του ιού είναι μικρές υδρόφοβες πρωτεΐνες (SH), πρωτεΐνες μήτρας (M), γλυκοπρωτεΐνη F (σύντηξη) και δεσμευτικές γλυκοπρωτεΐνες (G). Οι γλυκοπρωτεΐνες G και F προσδίδουν μολυσματικότητα στον ιό. Το πρώτο δεσμεύει τον ιό με τα κύτταρα-ξενιστές και το δεύτερο διευκολύνει την είσοδό του στο κύτταρο και οδηγεί στο σχηματισμό συγκυτίων, που είναι παθογνωστικό για αυτήν την ασθένεια.

Οι γλυκοπρωτεΐνες G και F είναι ανοσοκυρίαρχου τύπου και επάγουν εξουδετερωτικά αντισώματα στον ξενιστή. Η γλυκοπρωτεΐνη G έχει τρεις τύπους επιτόπων - διατηρημένους (που υπάρχουν σε όλα τα στελέχη), ειδικά για την ομάδα και για το είδος. Ο πρόδρομος της γλυκοπρωτεΐνης F είναι ανενεργός και περιέχει τρία υδρόφοβα πεπτίδια - ένα πεπτίδιο σήματος, μια διαμεμβρανική περιοχή και ένα πεπτίδιο σύντηξης.

Ο RSV έχει δύο υποομάδες, Α και Β, οι οποίες κυκλοφορούν εναλλακτικά ή μαζί και διαφέρουν αντιγονικά από την αλληλουχία της γλυκοπρωτεΐνης G. Επομένως, τα αντισώματα κατά της γλυκοπρωτεΐνης G μπορεί να είναι ειδικά υποτύπου, ενώ τα αντισώματα κατά της γλυκοπρωτεΐνης F έχουν ως επί το πλείστον εξουδετερωτική δράση έναντι των δύο υποομάδων.

Γενικά, η γλυκοπρωτεΐνη F χρησιμοποιείται ως αντιγόνο για την ανάπτυξη εμβολίου. Αυτή η γλυκοπρωτεΐνη έχει δύο παρουσιάσεις (prefusion ή pre-F και postfusion ή post-F). Μεταξύ αυτών, η αντιγονική θέση στο pre-F («θέση μηδέν») είναι ο ισχυρότερος επαγωγέας εξουδετερωτικών αντισωμάτων.

Εμβολιασμός κατά του RSV

Ηλεκτρονικό βιβλίο Ανοσολογίας

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Ο RSV αποφεύγει την ανοσία του ξενιστή μέσω πολλαπλών μηχανισμών, τρεις από τους οποίους έχουν αναγνωριστεί - διαμορφωτική και ανατομική διαφυγή εξουδετερωτικών αντισωμάτων και άμεση ρύθμιση της ανοσίας. Όλα αυτά πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την ανάπτυξη εμβολίων.

Η μόλυνση που προκαλείται από τον RSV είναι αυτοπεριοριζόμενη – οι άνθρωποι είναι η μόνη φυσική δεξαμενή. Ο πληθυσμός στόχος του εμβολιασμού είναι παιδιά ηλικίας κάτω των έξι μηνών και άτομα μεγαλύτερης ηλικίας και άνω των 65 ετών.

Το αναπτυσσόμενο ανοσοποιητικό σύστημα των βρεφών είναι ανώριμο και ανίκανο να παρέχει προστασία έναντι των εξωγενών αντιγόνων. Επομένως, αυτή η ηλικιακή ομάδα αποτελεί πληθυσμό προτεραιότητας για τον εμβολιασμό κατά του RSV. Η χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων θεωρείται η κατάλληλη επιλογή.

Ο εμβολιασμός της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι η καλύτερη επιλογή εμβολιασμού. Εκτός από τη διαπλακουντιακή μεταφορά αντισωμάτων, η ανοσοσφαιρίνη Α, που μεταφέρεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού, παρέχει προστασία στο βρέφος. Ο RSV συνήθως επηρεάζει παιδιά ηλικίας μεταξύ έξι μηνών και δύο ετών. Τα βρέφη και τα παιδιά μεταξύ έξι μηνών και πέντε ετών αποτελούν μια άλλη ομάδα στόχο. Ο εμβολιασμός στοχεύει στον περιορισμό της κυκλοφορίας του ιού και των συνοδών συμπτωμάτων του.

Η τρίτη ομάδα στόχος είναι ο μεγαλύτερος πληθυσμός (65 ετών και άνω). Σχεδόν το 3-10% όλων των οξειών αναπνευστικών λοιμώξεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα προκαλούνται από RSV, αντιπροσωπεύοντας σχεδόν 250.000 νοσηλεία και 14.000 θανάτους ετησίως. Επιπλέον, η φθίνουσα ανοσία και άλλες υποκείμενες ιατρικές παθήσεις προδιαθέτουν αυτόν τον πληθυσμό σε λοιμώξεις του αναπνευστικού.

Συγκεκριμένα, τα εμβόλια mRNA είναι πλεονεκτικά έναντι άλλων λόγω του υψηλού προφίλ ασφαλείας τους, της καλά ελεγχόμενης παραγωγής αντιγόνου με υψηλή αντιγονική ταυτότητα, της κλιμακούμενης και ταχείας διαδικασίας παραγωγής και της παραγωγής χωρίς κυτταρική καλλιέργεια.

Έχει αναπτυχθεί ένα μη αντιγραφικό, συμβατικό, κυτταρόμορφο εμβόλιο mRNA κατά του RSV. Υπάρχουν δύο τύποι - μη τροποποιημένο mRNA και τροποποιημένο mRNA. Αυτά τα εμβόλια προκαλούν άκρως ειδικές ανοσολογικές αποκρίσεις επειδή κωδικοποιούν μία μόνο πρωτεΐνη. Ωστόσο, απαιτούνται υψηλές δόσεις για να προκληθεί επαρκής αποτελεσματικότητα. Για την προστασία από την ταχεία αποικοδόμηση και την ευθραυστότητα, τα μόρια mRNA είναι επίσης εγκλωβισμένα σε σύνθετες λιπιδικές δομές - τα λεγόμενα νανοσωματίδια λιπιδίων.

Το Pre-Fusion (Pre-F) έχει καλύτερη αντιγονική εξειδίκευση και υψηλότερη δυνατότητα συγγένειας, επειδή τα περισσότερα εξουδετερωτικά αντισώματα στοχεύουν στη «μηδενική θέση». Επομένως, προτιμώνται τα αντιγόνα που προστατεύουν και διατηρούν αυτόν τον επίτοπο.

Στο μεταξύ, αυτά τα εμβόλια ενέχουν ελάχιστο κίνδυνο παρενεργειών εκτός από την τοπική αντίδραση στο σημείο της ένεσης. Ακόμη και η υψηλότερη δόση (300 μg) δείχνει χαμηλό κίνδυνο παρενεργειών. Οι μελέτες φάσης 1 επιβεβαιώνουν την ανοσογονικότητα και την ασφάλεια των εμβολίων NPL-m-RNA, ενώ αναμένονται τα αποτελέσματα των μελετών φάσης 2.

Περίληψη

Αυτή η μελέτη ανασκόπησε την επιδημιολογία, τα μοριακά χαρακτηριστικά, τους πληθυσμούς που επηρεάστηκαν από τον ιό και τα εμβόλια κατά του RSV. Επειδή έχει μόνο μία δεξαμενή, είναι ιδανικό για την ανάπτυξη εμβολίου κατά του RSV. Τα περισσότερα εμβόλια χρησιμοποιούν ως αντιγόνο την γλυκοπρωτεΐνη F (μορφή έγχυσης). Πρόσφατα, έχουν αναπτυχθεί εμβόλια mRNA με πολλά υποσχόμενη αντιγονικότητα και αποτελεσματικότητα. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την εξέταση της αποτελεσματικότητας των εμβολίων mRNA έναντι άλλων ιών που επηρεάζουν τον ανθρώπινο πληθυσμό.

Αναφορά:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.