Una revisión de las vacunas contra el virus respiratorio sincitial

Una revisión de las vacunas contra el virus respiratorio sincitial

El virus sincitial respiratorio (VRS) causa enfermedades respiratorias como neumonía y bronquiolitis, afectando principalmente a niños menores de cinco años y a personas mayores de 65 años.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Los resultados de una revisión publicada recientemente en vacunas examinó la epidemiología, las características moleculares, las poblaciones afectadas por el virus y las vacunas contra el VRS.

fondo

Cada año, el VSR infecta a millones de niños menores de cinco años y a personas mayores de 65 años, lo que provoca millones de hospitalizaciones y miles de muertes. La enfermedad toma forma de epidemia en invierno. Casi todos los niños experimentan al menos un episodio de infección por VRS a la edad de tres años; Las reinfecciones ocurren anualmente o cada tres a cinco años.

Esto demuestra la insuficiencia del sistema inmunológico para brindar protección a largo plazo contra el virus. Por tanto, la vacunación contra el VRS es fundamental para las mujeres embarazadas, los niños menores de dos años (preferiblemente inmediatamente después de los seis meses) y la población de edad avanzada.

Propiedades moleculares del RSV

El RSV es un virus de ARN envuelto de la familia Pneumoviridae con diez genes que codifican once proteínas. Las proteínas que se encuentran en la envoltura viral son pequeñas proteínas hidrofóbicas (SH), proteínas de matriz (M), glicoproteína F (fusión) y glicoproteínas de unión (G). Las glicoproteínas G y F confieren infectividad al virus; El primero une el virus a las células huésped y el segundo facilita su entrada en la célula y conduce a la formación de sincitios, lo que es patognóstico de esta enfermedad.

Las glicoproteínas G y F son del tipo inmunodominante e inducen anticuerpos neutralizantes en el huésped. La glicoproteína G tiene tres tipos de epítopos: conservados (presentes en todas las cepas), específicos de grupo y específicos de especie. El precursor de la glicoproteína F está inactivo y contiene tres péptidos hidrofóbicos: un péptido señal, una región transmembrana y un péptido de fusión.

El RSV tiene dos subgrupos, A y B, que circulan alternativamente o juntos y se diferencian antigénicamente por la secuencia de la glicoproteína G. Por lo tanto, los anticuerpos contra la glicoproteína G pueden ser específicos de subtipo, mientras que los anticuerpos contra la glicoproteína F en su mayoría tienen actividad neutralizante contra los dos subgrupos.

Generalmente, la glicoproteína F se utiliza como antígeno para el desarrollo de vacunas. Esta glicoproteína tiene dos presentaciones (prefusión o pre-F y posfusión o post-F). Entre estos, el sitio antigénico en pre-F (“sitio cero”) es el inductor más potente de anticuerpos neutralizantes.

vacunación contra el VSR

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El RSV evade la inmunidad del huésped a través de múltiples mecanismos, tres de los cuales han sido reconocidos: evasión conformacional y anatómica de anticuerpos neutralizantes y modulación directa de la inmunidad. Todo esto debería tenerse en cuenta a la hora de desarrollar vacunas.

La infección causada por el VSR es autolimitada: los seres humanos son el único reservorio natural. La población objetivo de la vacunación son los niños menores de seis meses y las personas mayores y mayores de 65 años.

El sistema inmunológico en desarrollo de los bebés es inmaduro y incapaz de brindar protección contra antígenos exógenos. Por tanto, este grupo de edad constituye una población prioritaria para la vacunación contra el VSR; El uso de anticuerpos monoclonales se considera la opción adecuada.

La vacunación de la madre durante el embarazo es la mejor opción de inmunización. Además de la transferencia transplacentaria de anticuerpos, la inmunoglobulina A, transferida durante la lactancia, confiere protección al lactante. El VRS suele afectar a niños de entre seis meses y dos años. Otro grupo destinatario son los bebés y los niños de entre seis meses y cinco años; La vacunación tiene como objetivo limitar la circulación del virus y los síntomas que lo acompañan.

El tercer grupo objetivo es la población de mayor edad (65 años y más). Casi entre el 3% y el 10% de todas las infecciones respiratorias agudas en este grupo de edad son causadas por el VSR, lo que representa casi 250.000 hospitalizaciones y 14.000 muertes al año. Además, la inmunidad menguante y otras afecciones médicas subyacentes predisponen a esta población a infecciones respiratorias.

En particular, las vacunas de ARNm son ventajosas sobre otras debido a su alto perfil de seguridad, producción de antígenos bien controlable con alta identidad antigénica, proceso de producción rápido y escalable y producción sin cultivos celulares.

Se ha desarrollado una vacuna de ARNm de tipo celular, convencional y no replicativa contra el VRS. Hay dos tipos: ARNm no modificado y ARNm modificado. Estas vacunas inducen respuestas inmunitarias muy específicas porque codifican una única proteína. Sin embargo, se requieren dosis altas para inducir una eficacia suficiente. Para protegerlas contra la rápida degradación y fragilidad, las moléculas de ARNm también están encapsuladas en estructuras lipídicas complejas, las llamadas nanopartículas lipídicas.

Pre-Fusion (Pre-F) tiene una mejor especificidad antigénica y un mayor potencial de afinidad porque la mayoría de los anticuerpos neutralizantes se dirigen al "sitio cero". Por tanto, se prefieren los antígenos que protegen y mantienen este epítopo.

Mientras tanto, estas vacunas presentan un riesgo mínimo de efectos secundarios además de la reacción local en el lugar de la inyección. Incluso la dosis más alta (300 μg) muestra un riesgo bajo de efectos secundarios. Los estudios de fase 1 confirman la inmunogenicidad y seguridad de las vacunas NPL-m-RNA, mientras se esperan los resultados de los estudios de fase 2.

Resumen

Este estudio revisó la epidemiología, las características moleculares, las poblaciones afectadas por el virus y las vacunas contra el VRS. Debido a que tiene un solo reservorio, es ideal para desarrollar una vacuna contra el VRS. La mayoría de las vacunas utilizan la glicoproteína F (forma de prefusión) como antígeno. Recientemente, se han desarrollado vacunas de ARNm con antigenicidad y eficacia prometedoras. Se necesitan más estudios para examinar la eficacia de las vacunas de ARNm contra otros virus que afectan a la población humana.

Referencia:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

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