Respiratoorse süntsütiaalviiruse vaktsiinide ülevaade

Respiratoorse süntsütiaalviiruse vaktsiinide ülevaade

Respiratoorne süntsüütiline viirus (RSV) põhjustab hingamisteede haigusi, nagu kopsupõletik ja bronhioliit, mis mõjutavad peamiselt alla 5-aastaseid lapsi ja vanemaid üle 65-aastaseid inimesi.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

aastal avaldatud ülevaate tulemused Vacunas uuris epidemioloogiat, molekulaarseid omadusi, viirusest mõjutatud populatsioone ja RSV-vastaseid vaktsiine.

taustal

Igal aastal nakatab RSV miljoneid alla viieaastaseid lapsi ja eakaid üle 65-aastaseid inimesi, mille tulemuseks on miljoneid haiglaravi ja tuhandeid surmajuhtumeid. Haigus esineb talvel epideemia vormis. Peaaegu iga laps kogeb kolmeaastaseks saades vähemalt ühte RSV-nakkuse episoodi; Uuesti nakatumine toimub igal aastal või iga kolme kuni viie aasta tagant.

See näitab immuunsüsteemi ebapiisavust viirusevastase pikaajalise kaitse tagamiseks. Seetõttu on RSV-vastane vaktsineerimine hädavajalik rasedatele, alla kaheaastastele lastele (eelistatavalt kohe pärast kuuekuuseks saamist) ja eakatele.

RSV molekulaarsed omadused

RSV on Pneumoviridae perekonnast pärit ümbrisega RNA viirus, millel on kümme geeni, mis kodeerivad ühtteist valku. Viiruse ümbrises leiduvad valgud on väikesed hüdrofoobsed valgud (SH), maatriksvalgud (M), glükoproteiin F (fusioon) ja siduvad glükoproteiinid (G). Glükoproteiinid G ja F annavad viiruse nakkavuse; Esimene seob viiruse peremeesrakkudega ja teine ​​hõlbustab selle sisenemist rakku ja viib süntsütia moodustumiseni, mis on selle haiguse jaoks patognostiline.

G- ja F-glükoproteiinid on immunodominantset tüüpi ja indutseerivad peremeesorganismis neutraliseerivaid antikehi. Glükoproteiin G-l on kolme tüüpi epitoobid – konserveerunud (esinevad kõigis tüvedes), rühmaspetsiifilised ja liigispetsiifilised. Glükoproteiin F prekursor on inaktiivne ja sisaldab kolme hüdrofoobset peptiidi – signaalpeptiidi, transmembraanset piirkonda ja liitpeptiidi.

RSV-l on kaks alarühma, A ja B, mis ringlevad alternatiivselt või koos ja erinevad antigeenselt glükoproteiini G järjestuse poolest. Seetõttu võivad glükoproteiin G vastased antikehad olla alatüübispetsiifilised, samas kui glükoproteiin F vastastel antikehadel on enamasti neutraliseeriv toime kahe alarühma suhtes.

Üldiselt kasutatakse vaktsiini väljatöötamisel antigeenina F-glükoproteiini. Sellel glükoproteiinil on kaks esitusviisi (prefusioon ehk pre-F ja postfusioon või post-F). Nende hulgas on antigeenne sait pre-F-s ("sait null") neutraliseerivate antikehade tugevaim indutseerija.

RSV vaktsineerimine

Immunoloogia e-raamat

Eelmise aasta tippintervjuude, artiklite ja uudiste koostamine. Laadige alla tasuta koopia

RSV väldib peremeesorganismi immuunsust mitme mehhanismi kaudu, millest kolm on äratuntud – neutraliseerivate antikehade konformatsiooniline ja anatoomiline kõrvalehoidmine ning immuunsuse otsene moduleerimine. Seda kõike tuleks vaktsiinide väljatöötamisel arvesse võtta.

RSV poolt põhjustatud nakkus on iseenesest taanduv – inimene on ainus looduslik reservuaar. Vaktsineerimise sihtpopulatsioon on alla kuue kuu vanused lapsed ja vanemad ning vanemad kui 65-aastased inimesed.

Imikute arenev immuunsüsteem on ebaküps ega suuda pakkuda kaitset eksogeensete antigeenide eest. Seetõttu on see vanuserühm RSV-vastase vaktsineerimise jaoks prioriteetne populatsioon; Monoklonaalsete antikehade kasutamist peetakse sobivaks valikuks.

Ema vaktsineerimine raseduse ajal on parim vaktsineerimisvõimalus. Lisaks antikehade transplatsentaalsele ülekandele kaitseb last rinnaga toitmise ajal ülekantav immunoglobuliin A. RSV mõjutab tavaliselt lapsi vanuses kuus kuud kuni kaks aastat. Teise sihtrühma moodustavad imikud ja lapsed vanuses kuus kuud kuni viis aastat; Vaktsineerimise eesmärk on piirata viiruse ringlust ja sellega kaasnevaid sümptomeid.

Kolmas sihtrühm on vanem elanikkond (65-aastased ja vanemad). Peaaegu 3–10% kõigist selle vanuserühma ägedatest hingamisteede infektsioonidest on põhjustatud RSV-st, mis põhjustab igal aastal ligi 250 000 haiglaravi ja 14 000 surmajuhtumit. Lisaks soodustavad immuunsuse nõrgenemine ja muud kaasnevad haigusseisundid seda populatsiooni hingamisteede infektsioonide tekkeks.

Eelkõige on mRNA vaktsiinid teiste ees soodsamad tänu nende kõrgele ohutusprofiilile, hästi kontrollitavale ja kõrge antigeense identiteediga antigeeni tootmisele, skaleeritavale ja kiirele tootmisprotsessile ning rakukultuurivabale tootmisele.

RSV vastu on välja töötatud mittereplikatiivne tavapärane rakulaadne mRNA vaktsiin. On kahte tüüpi - modifitseerimata mRNA ja modifitseeritud mRNA. Need vaktsiinid kutsuvad esile väga spetsiifilisi immuunvastuseid, kuna need kodeerivad ühte valku. Siiski on piisava efektiivsuse saavutamiseks vaja suuri annuseid. Kiire lagunemise ja hapruse eest kaitsmiseks on mRNA molekulid kapseldatud ka keerukatesse lipiidstruktuuridesse – nn lipiidide nanoosakestesse.

Pre-Fusionil (Pre-F) on parem antigeenne spetsiifilisus ja suurem afiinsuspotentsiaal, kuna enamik neutraliseerivaid antikehi on suunatud nullpunktile. Seetõttu on eelistatud antigeenid, mis kaitsevad ja säilitavad seda epitoopi.

Vahepeal on nendel vaktsiinidel minimaalne kõrvaltoimete oht peale lokaalse reaktsiooni süstekohas. Isegi suurim annus (300 μg) näitab madalat kõrvaltoimete riski. 1. faasi uuringud kinnitavad NPL-m-RNA vaktsiinide immunogeensust ja ohutust, samas kui oodatakse 2. faasi uuringute tulemusi.

Kokkuvõte

Selles uuringus vaadeldi epidemioloogiat, molekulaarseid omadusi, viirusest mõjutatud populatsioone ja RSV-vastaseid vaktsiine. Kuna sellel on ainult üks reservuaar, sobib see ideaalselt RSV-vastase vaktsiini väljatöötamiseks. Enamik vaktsiine kasutab antigeenina glükoproteiin F (prefusioonivorm). Hiljuti on välja töötatud paljutõotava antigeensuse ja tõhususega mRNA vaktsiinid. Täiendavad uuringud on õigustatud, et uurida mRNA vaktsiinide efektiivsust teiste inimpopulatsiooni mõjutavate viiruste vastu.

Viide:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.