Katsaus hengitysteiden synsyyttivirusrokotteisiin

Katsaus hengitysteiden synsyyttivirusrokotteisiin

Respiratory syncytial virus (RSV) aiheuttaa hengityselinsairauksia, kuten keuhkokuumetta ja keuhkoputkentulehdusta, jotka vaikuttavat pääasiassa alle viisivuotiaisiin lapsiin ja yli 65-vuotiaisiin.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Äskettäin vuonna julkaistun katsauksen tulokset Vacunas tutki epidemiologiaa, molekyyliominaisuuksia, viruksen saamia populaatioita ja RSV-rokotteita.

tausta

Joka vuosi RSV tartuttaa miljoonia alle 5-vuotiaita lapsia ja yli 65-vuotiaita vanhuksia, mikä johtaa miljooniin sairaalahoitoihin ja tuhansiin kuolemiin. Talvella tauti etenee epidemian muodossa. Lähes jokainen lapsi kokee vähintään yhden RSV-infektiojakson kolmen vuoden iässä; Uudelleeninfektiot tapahtuvat joko vuosittain tai kolmen tai viiden vuoden välein.

Tämä osoittaa immuunijärjestelmän riittämättömyyden tarjota pitkäaikaista suojaa virukselta. Siksi RSV-rokotus on välttämätön raskaana oleville naisille, alle 2-vuotiaille lapsille (mieluiten heti kuuden kuukauden iän jälkeen) ja vanhuksille.

RSV:n molekyyliominaisuudet

RSV on vaipallinen RNA-virus Pneumoviridae-heimosta, jossa on kymmenen geeniä, jotka koodaavat yhtätoista proteiinia. Viruskuoressa olevat proteiinit ovat pieniä hydrofobisia proteiineja (SH), matriisiproteiineja (M), glykoproteiini F (fuusio) ja sitovia glykoproteiineja (G). Glykoproteiinit G ja F antavat viruksen tarttuvuuden; Ensimmäinen sitoo viruksen isäntäsoluihin, ja jälkimmäinen helpottaa sen pääsyä soluun ja johtaa synsytian muodostumiseen, mikä on taudin patognostista.

G- ja F-glykoproteiinit ovat immunodominanttityyppiä ja indusoivat neutraloivia vasta-aineita isännässä. Glykoproteiini G:llä on kolmen tyyppisiä epitooppeja – konservoituneita (esillä kaikissa kannoissa), ryhmäspesifisiä ja lajispesifisiä. Glykoproteiini F:n esiaste on inaktiivinen ja sisältää kolme hydrofobista peptidiä - signaalipeptidin, transmembraanialueen ja fuusiopeptidin.

RSV:llä on kaksi alaryhmää, A ja B, jotka kiertävät vuorotellen tai yhdessä ja eroavat antigeenisesti glykoproteiini G-sekvenssin perusteella. Siksi vasta-aineet glykoproteiini G:tä vastaan ​​voivat olla alatyyppispesifisiä, kun taas glykoproteiini F:n vastaisilla vasta-aineilla on enimmäkseen neutraloivaa aktiivisuutta kahta alaryhmää vastaan.

Yleensä F-glykoproteiinia käytetään antigeeninä rokotteen kehittämisessä. Tällä glykoproteiinilla on kaksi esitystapaa (prefuusio tai pre-F ja jälkifuusio tai post-F). Näistä antigeeninen kohta pre-F:ssä ("paikka nolla") on voimakkain neutraloivien vasta-aineiden indusoija.

RSV-rokotus

Immunologian e-kirja

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

RSV kiertää isännän immuniteetin useiden mekanismien kautta, joista kolme on tunnistettu – neutraloivien vasta-aineiden konformationaalinen ja anatominen välttely sekä immuniteetin suora modulaatio. Kaikki tämä tulee ottaa huomioon rokotteita kehitettäessä.

RSV:n aiheuttama infektio on itsestään rajoittuva – ihminen on ainoa luonnollinen säiliö. Rokotuksen kohderyhmä on alle kuuden kuukauden ikäiset lapset sekä vanhemmat ja yli 65-vuotiaat.

Imeväisten kehittyvä immuunijärjestelmä on epäkypsä eikä pysty tarjoamaan suojaa eksogeenisiä antigeenejä vastaan. Siksi tämä ikäryhmä muodostaa RSV-rokotteen ensisijaisen väestön; Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttöä pidetään sopivana valinnana.

Äidin rokottaminen raskauden aikana on paras rokotusvaihtoehto. Imetyksen aikana siirtyvä immunoglobuliini A antaa suojaa vauvalle istukan kautta tapahtuvan vasta-aineiden siirron lisäksi. RSV vaikuttaa yleensä kuuden kuukauden ja kahden vuoden ikäisiin lapsiin. Kuuden kuukauden ja viiden vuoden välillä olevat imeväiset ja lapset muodostavat toisen kohderyhmän; Rokotuksen tavoitteena on rajoittaa viruksen leviämistä ja siihen liittyviä oireita.

Kolmas kohderyhmä on vanhempi väestö (65-vuotiaat ja sitä vanhemmat). Lähes 3-10 % kaikista tämän ikäryhmän akuuteista hengitystieinfektioista on RSV:n aiheuttamia, mikä vastaa lähes 250 000 sairaalahoitoa ja 14 000 kuolemaa vuosittain. Lisäksi immuniteetin heikkeneminen ja muut taustalla olevat sairaudet altistavat tämän väestön hengitystieinfektioille.

Erityisesti mRNA-rokotteet ovat muita edullisia korkean turvallisuusprofiilinsa, hyvin hallittavan antigeenituotannon ja korkean antigeenisen identiteetin, skaalautuvan ja nopean tuotantoprosessin sekä soluviljelmättömän tuotannon vuoksi.

RSV:tä vastaan ​​on kehitetty replikoitumaton, tavanomainen solumainen mRNA-rokote. On olemassa kahta tyyppiä - modifioimaton mRNA ja modifioitu mRNA. Nämä rokotteet indusoivat erittäin spesifisiä immuunivasteita, koska ne koodaavat yhtä proteiinia. Kuitenkin suuria annoksia tarvitaan riittävän tehon aikaansaamiseksi. Suojatakseen nopeaa hajoamista ja haurautta vastaan ​​mRNA-molekyylit on myös kapseloitu monimutkaisiin lipidirakenteisiin – niin kutsuttuihin lipidinanohiukkasiin.

Pre-Fusionilla (Pre-F) on parempi antigeenispesifisyys ja suurempi affiniteettipotentiaali, koska useimmat neutraloivat vasta-aineet kohdistuvat "nollakohtaan". Siksi antigeenit, jotka suojaavat ja ylläpitävät tätä epitooppia, ovat edullisia.

Tällä välin nämä rokotteet aiheuttavat minimaalisen riskin muista sivuvaikutuksista kuin pistoskohdan paikallisesta reaktiosta. Suurimmallakin annoksella (300 μg) on ​​alhainen sivuvaikutusten riski. Vaiheen 1 tutkimukset vahvistavat NPL-m-RNA-rokotteiden immunogeenisyyden ja turvallisuuden, kun taas vaiheen 2 tutkimusten tuloksia odotetaan.

Yhteenveto

Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin epidemiologiaa, molekyyliominaisuuksia, populaatioita, joihin virus vaikuttaa, ja RSV-rokotteita. Koska siinä on vain yksi säiliö, se on ihanteellinen RSV-rokotteen kehittämiseen. Useimmat rokotteet käyttävät glykoproteiini F:tä (prefuusiomuoto) antigeeninä. Viime aikoina on kehitetty mRNA-rokotteita, joilla on lupaava antigeenisyys ja tehokkuus. Lisätutkimukset ovat perusteltuja mRNA-rokotteiden tehokkuuden tutkimiseksi muita ihmispopulaatioon vaikuttavia viruksia vastaan.

Viite:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.