Une revue des vaccins contre le virus respiratoire syncytial

Une revue des vaccins contre le virus respiratoire syncytial

Le virus respiratoire syncytial (VRS) provoque des maladies respiratoires telles que la pneumonie et la bronchiolite, touchant principalement les enfants de moins de cinq ans et les personnes de plus de 65 ans.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Les résultats d'une revue récemment publiée dans Vaccins a examiné l'épidémiologie, les caractéristiques moléculaires, les populations touchées par le virus et les vaccins contre le VRS.

arrière-plan

Chaque année, le RSV infecte des millions d’enfants de moins de cinq ans et de personnes âgées de plus de 65 ans, entraînant des millions d’hospitalisations et des milliers de décès. La maladie prend la forme d'une épidémie en hiver. Presque tous les enfants connaissent au moins un épisode d’infection par le RSV avant l’âge de trois ans ; Les réinfections surviennent soit chaque année, soit tous les trois à cinq ans.

Cela montre l’incapacité du système immunitaire à assurer une protection à long terme contre le virus. La vaccination contre le VRS est donc essentielle pour les femmes enceintes, les enfants de moins de deux ans (de préférence immédiatement après l'âge de six mois) et la population âgée.

Propriétés moléculaires du RSV

Le RSV est un virus à ARN enveloppé de la famille des Pneumoviridae doté de dix gènes codant pour onze protéines. Les protéines présentes dans l'enveloppe virale sont de petites protéines hydrophobes (SH), des protéines matricielles (M), la glycoprotéine F (fusion) et des glycoprotéines de liaison (G). Les glycoprotéines G et F confèrent le pouvoir infectieux au virus ; Le premier lie le virus aux cellules hôtes, et le second facilite son entrée dans la cellule et conduit à la formation de syncytia, pathognostiques de cette maladie.

Les glycoprotéines G et F sont de type immunodominant et induisent des anticorps neutralisants chez l'hôte. La glycoprotéine G possède trois types d'épitopes : conservés (présents dans toutes les souches), spécifiques à un groupe et spécifiques à une espèce. Le précurseur de la glycoprotéine F est inactif et contient trois peptides hydrophobes : un peptide signal, une région transmembranaire et un peptide de fusion.

Le RSV comporte deux sous-groupes, A et B, qui circulent alternativement ou ensemble et diffèrent antigéniquement par la séquence de la glycoprotéine G. Par conséquent, les anticorps contre la glycoprotéine G peuvent être spécifiques d’un sous-type, tandis que les anticorps contre la glycoprotéine F ont principalement une activité neutralisante contre les deux sous-groupes.

Généralement, la glycoprotéine F est utilisée comme antigène pour le développement de vaccins. Cette glycoprotéine a deux présentations (préfusion ou pré-F et postfusion ou post-F). Parmi ceux-ci, le site antigénique du pré-F (« site zéro ») est le plus puissant inducteur d’anticorps neutralisants.

Vaccination contre le VRS

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Le RSV échappe à l’immunité de l’hôte par de multiples mécanismes, dont trois ont été reconnus : l’évasion conformationnelle et anatomique des anticorps neutralisants et la modulation directe de l’immunité. Tout cela doit être pris en compte lors du développement de vaccins.

L’infection causée par le RSV est spontanément résolutive – les humains constituent le seul réservoir naturel. La population cible de la vaccination est constituée des enfants de moins de six mois et des personnes âgées de plus de 65 ans.

Le système immunitaire en développement des nourrissons est immature et incapable de fournir une protection contre les antigènes exogènes. Cette tranche d’âge constitue donc une population prioritaire pour la vaccination contre le VRS ; L’utilisation d’anticorps monoclonaux est considérée comme le choix approprié.

La vaccination de la mère pendant la grossesse est la meilleure option vaccinale. En plus du transfert transplacentaire d'anticorps, l'immunoglobuline A, transférée lors de l'allaitement, confère une protection au nourrisson. Le VRS affecte généralement les enfants âgés de six mois à deux ans. Les nourrissons et les enfants âgés de six mois à cinq ans constituent un autre groupe cible ; La vaccination vise à limiter la circulation du virus et les symptômes qui l'accompagnent.

Le troisième groupe cible est la population plus âgée (65 ans et plus). Près de 3 à 10 % de toutes les infections respiratoires aiguës dans ce groupe d'âge sont causées par le VRS, ce qui représente près de 250 000 hospitalisations et 14 000 décès par an. De plus, la diminution de l’immunité et d’autres problèmes médicaux sous-jacents prédisposent cette population aux infections respiratoires.

Notamment, les vaccins à ARNm sont avantageux par rapport aux autres en raison de leur profil d’innocuité élevé, de leur production d’antigènes bien contrôlable avec une identité antigénique élevée, de leur processus de production évolutif et rapide et de leur production sans culture cellulaire.

Un vaccin à ARNm cellulaire conventionnel, non réplicatif, contre le RSV a été développé. Il existe deux types : l’ARNm non modifié et l’ARNm modifié. Ces vaccins induisent des réponses immunitaires très spécifiques car ils codent pour une seule protéine. Cependant, des doses élevées sont nécessaires pour induire une efficacité suffisante. Pour se protéger contre une dégradation rapide et une fragilité, les molécules d’ARNm sont également encapsulées dans des structures lipidiques complexes – appelées nanoparticules lipidiques.

La pré-fusion (Pre-F) a une meilleure spécificité antigénique et un potentiel d’affinité plus élevé car la plupart des anticorps neutralisants ciblent le « site zéro ». Par conséquent, les antigènes qui protègent et maintiennent cet épitope sont préférés.

En attendant, ces vaccins présentent un risque minime d’effets secondaires autres que la réaction locale au site d’injection. Même la dose la plus élevée (300 μg) présente un faible risque d’effets secondaires. Les études de phase 1 confirment l’immunogénicité et l’innocuité des vaccins NPL-m-ARN, tandis que les résultats des études de phase 2 sont attendus.

Résumé

Cette étude a examiné l'épidémiologie, les caractéristiques moléculaires, les populations affectées par le virus et les vaccins contre le RSV. Parce qu’il ne possède qu’un seul réservoir, il est idéal pour développer un vaccin contre le RSV. La plupart des vaccins utilisent la glycoprotéine F (sous forme de préfusion) comme antigène. Récemment, des vaccins à ARNm ont été développés avec une antigénicité et une efficacité prometteuses. D’autres études sont nécessaires pour examiner l’efficacité des vaccins à ARNm contre d’autres virus affectant la population humaine.

Référence:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

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