Pregled cjepiva protiv respiratornog sincicijskog virusa

Pregled cjepiva protiv respiratornog sincicijskog virusa

Respiratorni sincicijski virus (RSV) uzrokuje respiratorne bolesti kao što su upala pluća i bronhiolitis, uglavnom pogađajući djecu mlađu od pet godina i starije osobe iznad 65 godina.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Rezultati nedavno objavljene recenzije u Vacunas ispitao epidemiologiju, molekularne karakteristike, populacije zahvaćene virusom i cjepiva protiv RSV-a.

pozadina

Svake godine RSV inficira milijune djece mlađe od pet godina i starijih osoba starijih od 65 godina, što rezultira milijunima hospitalizacija i tisućama smrti. Zimi bolest poprima oblik epidemije. Gotovo svako dijete doživi barem jednu epizodu RSV infekcije do svoje treće godine; Reinfekcije se javljaju jednom godišnje ili svakih tri do pet godina.

To pokazuje neadekvatnost imunološkog sustava da pruži dugoročnu zaštitu od virusa. Stoga je cijepljenje protiv RSV-a neophodno za trudnice, djecu do dvije godine (najbolje odmah nakon šest mjeseci) i stariju populaciju.

Molekulska svojstva RSV-a

RSV je RNA virus s ovojnicom iz obitelji Pneumoviridae s deset gena koji kodiraju jedanaest proteina. Proteini koji se nalaze u virusnoj ovojnici su mali hidrofobni proteini (SH), proteini matriksa (M), glikoprotein F (fuzijski) i vezni glikoproteini (G). Glikoproteini G i F daju infektivnost virusu; Prvi veže virus za stanice domaćina, a drugi olakšava njegov ulazak u stanicu i dovodi do stvaranja sincicija koji je patognostičan za ovu bolest.

G i F glikoproteini su imunodominantnog tipa i induciraju neutralizirajuća protutijela u domaćinu. Glikoprotein G ima tri vrste epitopa – konzervirane (prisutne u svim sojevima), specifične za skupinu i specifične za vrstu. Prekursor glikoproteina F je neaktivan i sadrži tri hidrofobna peptida - signalni peptid, transmembransku regiju i fuzijski peptid.

RSV ima dvije podskupine, A i B, koje cirkuliraju naizmjenično ili zajedno i razlikuju se antigenski prema sekvenci glikoproteina G. Stoga protutijela protiv glikoproteina G mogu biti specifična za podtip, dok protutijela protiv glikoproteina F uglavnom imaju neutralizirajuće djelovanje protiv dviju podskupina.

Općenito, F glikoprotein se koristi kao antigen za razvoj cjepiva. Ovaj glikoprotein ima dvije prezentacije (prefuziju ili pre-F i postfuziju ili post-F). Među njima, antigensko mjesto u pre-F ("nulto mjesto") najjači je induktor neutralizirajućih protutijela.

RSV cijepljenje

E-knjiga o imunologiji

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

RSV izbjegava imunitet domaćina kroz više mehanizama, od kojih su tri prepoznata – konformacijsko i anatomsko izbjegavanje neutralizirajućih protutijela i izravna modulacija imuniteta. Sve to treba uzeti u obzir pri razvoju cjepiva.

Infekcija uzrokovana RSV-om je samoograničavajuća – ljudi su jedini prirodni rezervoar. Ciljna populacija cijepljenja su djeca do šest mjeseci starosti te starije i starije osobe iznad 65 godina.

Imunološki sustav dojenčadi u razvoju je nezreo i ne može pružiti zaštitu od egzogenih antigena. Stoga ova dobna skupina predstavlja prioritetnu populaciju za cijepljenje protiv RSV-a; Korištenje monoklonskih protutijela smatra se prikladnim izborom.

Cijepljenje majke tijekom trudnoće najbolja je opcija imunizacije. Osim transplacentalnog prijenosa antitijela, imunoglobulin A, prenesen tijekom dojenja, pruža zaštitu dojenčetu. RSV obično pogađa djecu u dobi između šest mjeseci i dvije godine. Dojenčad i djeca između šest mjeseci i pet godina čine drugu ciljnu skupinu; Cilj cijepljenja je ograničiti cirkulaciju virusa i njegove popratne simptome.

Treća ciljna skupina je starija populacija (65 godina i više). Gotovo 3-10% svih akutnih respiratornih infekcija u ovoj dobnoj skupini uzrokuje RSV, što čini gotovo 250 000 hospitalizacija i 14 000 smrtnih slučajeva godišnje. Osim toga, slabljenje imuniteta i druga temeljna medicinska stanja stvaraju predispoziciju ovoj populaciji za respiratorne infekcije.

Naime, mRNA cjepiva imaju prednost u odnosu na druga zbog svog visokog sigurnosnog profila, dobro kontrolirane proizvodnje antigena s visokim antigenskim identitetom, skalabilnog i brzog proizvodnog procesa i proizvodnje bez stanične kulture.

Razvijeno je nereplikativno, konvencionalno mRNA cjepivo nalik stanici protiv RSV-a. Postoje dvije vrste - nemodificirana mRNA i modificirana mRNA. Ova cjepiva izazivaju vrlo specifične imunološke odgovore jer kodiraju jedan protein. Međutim, potrebne su visoke doze kako bi se potaknula dovoljna učinkovitost. Radi zaštite od brze razgradnje i krhkosti, molekule mRNA također su inkapsulirane u složene lipidne strukture – takozvane lipidne nanočestice.

Pre-Fusion (Pre-F) ima bolju antigensku specifičnost i veći potencijal afiniteta jer većina neutralizirajućih protutijela cilja na "nulto mjesto". Stoga su poželjni antigeni koji štite i održavaju ovaj epitop.

U međuvremenu, ova cjepiva predstavljaju minimalan rizik od nuspojava osim lokalne reakcije na mjestu ubrizgavanja. Čak i najveća doza (300 μg) pokazuje mali rizik od nuspojava. Studije faze 1 potvrđuju imunogenost i sigurnost NPL-m-RNA cjepiva, dok se rezultati studija faze 2 čekaju.

Sažetak

Ova studija je pregledala epidemiologiju, molekularne karakteristike, populacije zahvaćene virusom i cjepiva protiv RSV-a. Budući da ima samo jedan spremnik, idealan je za razvoj cjepiva protiv RSV-a. Većina cjepiva koristi glikoprotein F (prefuzijski oblik) kao antigen. Nedavno su razvijena mRNA cjepiva koja obećavaju antigenost i učinkovitost. Potrebne su daljnje studije kako bi se ispitala učinkovitost mRNA cjepiva protiv drugih virusa koji pogađaju ljudsku populaciju.

Referenca:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.