A légúti syncytialis vírus elleni vakcinák áttekintése

A légúti syncytialis vírus elleni vakcinák áttekintése

A légúti syncytialis vírus (RSV) légúti betegségeket, például tüdőgyulladást és bronchiolitist okoz, elsősorban az öt év alatti gyermekeket és a 65 év felettieket.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Egy nemrégiben megjelent áttekintés eredményei Vacunas megvizsgálta az epidemiológiát, a molekuláris jellemzőket, a vírus által érintett populációkat és az RSV elleni vakcinákat.

háttér

Az RSV minden évben több millió öt év alatti gyermeket és 65 év feletti idős embert fertőz meg, ami több millió kórházi kezeléshez és több ezer halálesethez vezet. A betegség télen járvány formájában jelentkezik. Szinte minden gyermek tapasztal legalább egy RSV-fertőzési epizódot három éves korára; Az újrafertőződés évente vagy három-öt évente történik.

Ez azt mutatja, hogy az immunrendszer nem képes hosszú távú védelmet nyújtani a vírus ellen. Ezért az RSV elleni védőoltás elengedhetetlen a terhes nők, a két év alatti gyermekek (lehetőleg közvetlenül hat hónapos koruk után) és az idősek számára.

Az RSV molekuláris tulajdonságai

Az RSV a Pneumoviridae családból származó, burkolt RNS-vírus, amely tíz gént tartalmaz, amelyek tizenegy fehérjét kódolnak. A vírusburokban található fehérjék kis hidrofób fehérjék (SH), mátrixfehérjék (M), glikoprotein F (fúziós) és kötő glikoproteinek (G). A glikoproteinek G és F fertőzőképességet biztosítanak a vírus számára; Az előbbi a vírust a gazdasejtekhez köti, az utóbbi pedig megkönnyíti a sejtbe jutását, és syncytia kialakulásához vezet, ami kórokozó erre a betegségre.

A G és F glikoproteinek immundomináns típusúak, és semlegesítő antitesteket indukálnak a gazdaszervezetben. A glikoprotein G-nek háromféle epitópja van – konzervált (minden törzsben jelen van), csoportspecifikus és fajspecifikus. A glikoprotein F prekurzora inaktív, és három hidrofób peptidet tartalmaz - egy szignálpeptidet, egy transzmembrán régiót és egy fúziós peptidet.

Az RSV-nek két alcsoportja van, az A és B, amelyek felváltva vagy együtt keringenek, és antigénikusan különböznek a glikoprotein G szekvenciától. Ezért a glikoprotein G elleni antitestek altípus-specifikusak lehetnek, míg a glikoprotein F elleni antitestek többnyire semlegesítő hatással rendelkeznek a két alcsoport ellen.

Általában az F-glikoproteint használják antigénként a vakcina kifejlesztéséhez. Ennek a glikoproteinnek két megjelenési formája van (prefúziós vagy pre-F és posztfúziós vagy post-F). Ezek közül a pre-F-ben lévő antigén hely („nulla hely”) a neutralizáló antitestek legerősebb indukálója.

RSV oltás

Immunológia e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Az RSV több mechanizmuson keresztül kerüli el a gazdaszervezet immunitását, amelyek közül hármat felismertek – a semlegesítő antitestek konformációs és anatómiai elkerülését és az immunitás közvetlen modulálását. Mindezt figyelembe kell venni a vakcinák kidolgozásakor.

Az RSV által okozott fertőzés önkorlátozó – az ember az egyetlen természetes tározó. Az oltás célcsoportja a hat hónaposnál fiatalabb gyermekek és az idősebbek, valamint a 65 év felettiek.

A csecsemők fejlődő immunrendszere éretlen, és nem képes védelmet nyújtani az exogén antigének ellen. Ezért ez a korcsoport az RSV elleni oltás szempontjából kiemelt populációt képez; A monoklonális antitestek alkalmazása a megfelelő választás.

Az anya terhesség alatti oltása a legjobb immunizálási lehetőség. Az antitestek transzplacentális átvitele mellett a szoptatás során átvitt immunglobulin A védelmet biztosít a csecsemő számára. Az RSV általában hat hónapos és két éves kor közötti gyermekeket érint. További célcsoportot alkotnak a hat hónap és öt év közötti csecsemők és gyermekek; Az oltás célja, hogy korlátozza a vírus keringését és a kísérő tüneteket.

A harmadik célcsoport az idősebb (65 éves és idősebb) lakosság. Ebben a korcsoportban az összes akut légúti fertőzések közel 3-10%-át az RSV okozza, ami évente közel 250 000 kórházi kezelést és 14 000 halálesetet jelent. Ezenkívül a gyengülő immunitás és más mögöttes egészségügyi állapotok hajlamosítják ezt a populációt a légúti fertőzésekre.

Nevezetesen, az mRNS-vakcinák előnyösebbek másokkal szemben magas biztonsági profiljuk, jól szabályozható antigéntermelésük magas antigénazonossággal, méretezhető és gyors előállítási folyamatuk, valamint sejttenyészet-mentes termelésük miatt.

Nem replikatív, hagyományos, sejtszerű mRNS-oltást fejlesztettek ki az RSV ellen. Két típusa van: a módosítatlan és a módosított mRNS. Ezek a vakcinák nagyon specifikus immunválaszokat indukálnak, mivel egyetlen fehérjét kódolnak. A megfelelő hatékonyság kiváltásához azonban nagy dózisokra van szükség. A gyors lebomlás és törékenység elleni védelem érdekében az mRNS-molekulákat összetett lipidszerkezetekbe – úgynevezett lipid nanorészecskékbe – is kapszulázzák.

A Pre-Fusion (Pre-F) jobb antigénspecifitással és nagyobb affinitási potenciállal rendelkezik, mivel a legtöbb semlegesítő antitest a „nulla helyet” célozza meg. Ezért előnyben részesítjük azokat az antigéneket, amelyek védik és fenntartják ezt az epitópot.

Eközben ezek a vakcinák minimális kockázatot jelentenek az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciókon kívüli mellékhatások kialakulására. Még a legnagyobb dózis (300 μg) is alacsony mellékhatások kockázatát mutatja. Az 1. fázisú vizsgálatok megerősítik az NPL-m-RNS vakcinák immunogenitását és biztonságosságát, míg a 2. fázisú vizsgálatok eredményeire várnak.

Összegzés

Ez a tanulmány áttekintette az epidemiológiát, a molekuláris jellemzőket, a vírus által érintett populációkat és az RSV elleni vakcinákat. Mivel csak egy tartálya van, ideális az RSV elleni vakcina kifejlesztésére. A legtöbb vakcina glikoprotein F-t (prefúziós formát) használ antigénként. A közelmúltban ígéretes antigenitással és hatékonysággal rendelkező mRNS vakcinákat fejlesztettek ki. További vizsgálatokra van szükség az mRNS-vakcinák hatékonyságának vizsgálatára más, az emberi populációt érintő vírusok ellen.

Referencia:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.