Una revisione dei vaccini contro il virus respiratorio sinciziale

Una revisione dei vaccini contro il virus respiratorio sinciziale

Il virus respiratorio sinciziale (RSV) provoca malattie respiratorie come polmonite e bronchiolite, che colpiscono principalmente i bambini sotto i cinque anni e gli anziani sopra i 65 anni.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

I risultati di una revisione recentemente pubblicata in Vacuni ha esaminato l'epidemiologia, le caratteristiche molecolari, le popolazioni colpite dal virus e i vaccini contro l'RSV.

sfondo

Ogni anno, l’RSV infetta milioni di bambini sotto i cinque anni e di anziani sopra i 65 anni, provocando milioni di ricoveri ospedalieri e migliaia di morti. La malattia assume la forma di un'epidemia in inverno. Quasi ogni bambino sperimenta almeno un episodio di infezione da RSV entro i tre anni; Le reinfezioni si verificano ogni anno o ogni tre-cinque anni.

Ciò dimostra l’inadeguatezza del sistema immunitario nel fornire una protezione a lungo termine contro il virus. Pertanto, la vaccinazione contro il virus RSV è essenziale per le donne incinte, i bambini sotto i due anni di età (preferibilmente subito dopo i sei mesi di età) e la popolazione anziana.

Proprietà molecolari dell'RSV

L'RSV è un virus a RNA avvolto dalla famiglia Pneumoviridae con dieci geni che codificano undici proteine. Le proteine ​​trovate nell'involucro virale sono piccole proteine ​​idrofobiche (SH), proteine ​​della matrice (M), glicoproteina F (fusione) e glicoproteine ​​leganti (G). Le glicoproteine ​​G e F conferiscono infettività al virus; Il primo lega il virus alle cellule ospiti, il secondo ne facilita l'ingresso nella cellula e porta alla formazione di sincizi, che sono patognostici per questa malattia.

Le glicoproteine ​​G e F sono di tipo immunodominante e inducono anticorpi neutralizzanti nell'ospite. La glicoproteina G ha tre tipi di epitopi: conservati (presenti in tutti i ceppi), gruppo-specifici e specie-specifici. Il precursore della glicoproteina F è inattivo e contiene tre peptidi idrofobici: un peptide segnale, una regione transmembrana e un peptide di fusione.

L'RSV ha due sottogruppi, A e B, che circolano alternativamente o insieme e differiscono antigenicamente per la sequenza della glicoproteina G. Pertanto, gli anticorpi contro la glicoproteina G possono essere sottotipo specifici, mentre gli anticorpi contro la glicoproteina F hanno principalmente attività neutralizzante contro i due sottogruppi.

Generalmente, la glicoproteina F viene utilizzata come antigene per lo sviluppo del vaccino. Questa glicoproteina ha due presentazioni (prefusione o pre-F e postfusione o post-F). Tra questi, il sito antigenico in pre-F (“sito zero”) è il più forte induttore di anticorpi neutralizzanti.

Vaccinazione RSV

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L’RSV elude l’immunità dell’ospite attraverso molteplici meccanismi, tre dei quali sono stati riconosciuti: evasione conformazionale e anatomica degli anticorpi neutralizzanti e modulazione diretta dell’immunità. Tutto questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si sviluppano i vaccini.

L’infezione causata dall’RSV è autolimitante: l’uomo è l’unico serbatoio naturale. La popolazione target della vaccinazione sono i bambini sotto i sei mesi di età e gli anziani e le persone di età superiore ai 65 anni.

Il sistema immunitario in via di sviluppo dei neonati è immaturo e incapace di fornire protezione contro gli antigeni esogeni. Pertanto, questa fascia di età costituisce una popolazione prioritaria per la vaccinazione contro l’RSV; L’utilizzo degli anticorpi monoclonali è considerato la scelta appropriata.

La vaccinazione della madre durante la gravidanza è la migliore opzione di immunizzazione. Oltre al trasferimento transplacentare degli anticorpi, l'immunoglobulina A, trasferita durante l'allattamento al seno, conferisce protezione al neonato. L’RSV di solito colpisce i bambini di età compresa tra sei mesi e due anni. I neonati e i bambini tra i sei mesi e i cinque anni costituiscono un altro gruppo target; La vaccinazione mira a limitare la circolazione del virus e i sintomi che lo accompagnano.

Il terzo gruppo target è la popolazione più anziana (65 anni e più). Quasi il 3-10% di tutte le infezioni respiratorie acute in questa fascia di età sono causate dall’RSV, con circa 250.000 ricoveri ospedalieri e 14.000 decessi all’anno. Inoltre, il declino dell’immunità e altre condizioni mediche di base predispongono questa popolazione alle infezioni respiratorie.

In particolare, i vaccini a mRNA sono vantaggiosi rispetto ad altri grazie al loro elevato profilo di sicurezza, alla produzione di antigeni ben controllabile con elevata identità antigenica, al processo di produzione rapido e scalabile e alla produzione senza colture cellulari.

È stato sviluppato un vaccino a mRNA convenzionale, non replicativo, simile a quello cellulare contro l'RSV. Esistono due tipi: mRNA non modificato e mRNA modificato. Questi vaccini inducono risposte immunitarie altamente specifiche perché codificano per una singola proteina. Tuttavia, sono necessarie dosi elevate per indurre un’efficacia sufficiente. Per proteggerli dalla rapida degradazione e dalla fragilità, le molecole di mRNA sono anche incapsulate in complesse strutture lipidiche – le cosiddette nanoparticelle lipidiche.

La pre-fusione (Pre-F) ha una migliore specificità antigenica e un potenziale di affinità più elevato perché la maggior parte degli anticorpi neutralizzanti prendono di mira il “sito zero”. Pertanto, sono preferiti gli antigeni che proteggono e mantengono questo epitopo.

Nel frattempo, questi vaccini presentano un rischio minimo di effetti collaterali diversi dalla reazione locale nel sito di iniezione. Anche la dose più alta (300 μg) presenta un basso rischio di effetti collaterali. Gli studi di fase 1 confermano l’immunogenicità e la sicurezza dei vaccini NPL-m-RNA, mentre si attendono i risultati degli studi di fase 2.

Riepilogo

Questo studio ha esaminato l’epidemiologia, le caratteristiche molecolari, le popolazioni colpite dal virus e i vaccini contro l’RSV. Poiché ha un solo serbatoio, è ideale per lo sviluppo di un vaccino contro l’RSV. La maggior parte dei vaccini utilizza la glicoproteina F (forma prefusione) come antigene. Recentemente, sono stati sviluppati vaccini a mRNA con promettenti antigenicità ed efficacia. Sono necessari ulteriori studi per esaminare l’efficacia dei vaccini a mRNA contro altri virus che colpiscono la popolazione umana.

Riferimento:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

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