Kvėpavimo takų sincitinio viruso vakcinų apžvalga

Kvėpavimo takų sincitinio viruso vakcinų apžvalga

Kvėpavimo takų sincitinis virusas (RSV) sukelia kvėpavimo takų ligas, tokias kaip pneumonija ir bronchiolitas, daugiausiai paveikiantys vaikus iki penkerių metų ir vyresnius, vyresnius nei 65 metų žmones.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Neseniai paskelbtos apžvalgos rezultatai Vacunas ištyrė epidemiologiją, molekulines charakteristikas, viruso paveiktas populiacijas ir vakcinas nuo RSV.

fone

Kiekvienais metais RSV užkrečia milijonus vaikų iki penkerių metų ir vyresnių nei 65 metų žmonių, todėl milijonai hospitalizuojamų ir tūkstančiai mirčių. Žiemą liga pasireiškia epidemijos pavidalu. Beveik kiekvienas vaikas iki trejų metų patiria bent vieną RSV infekcijos epizodą; Pakartotinė infekcija įvyksta kasmet arba kas trejus ar penkerius metus.

Tai rodo imuninės sistemos nepakankamumą užtikrinti ilgalaikę apsaugą nuo viruso. Todėl RSV vakcina būtina nėščiosioms, vaikams iki dvejų metų (geriausia iš karto po šešių mėnesių) ir vyresnio amžiaus žmonėms.

RSV molekulinės savybės

RSV yra apvalkalas RNR virusas iš Pneumoviridae šeimos, turintis dešimt genų, koduojančių vienuolika baltymų. Viruso apvalkale esantys baltymai yra maži hidrofobiniai baltymai (SH), matriciniai baltymai (M), glikoproteinas F (sulietas) ir surišantys glikoproteinai (G). Glikoproteinai G ir F suteikia viruso užkrečiamumą; Pirmasis suriša virusą su šeimininko ląstelėmis, o antrasis palengvina jo patekimą į ląstelę ir sukelia sincitų susidarymą, kuris yra patognostinis šiai ligai.

G ir F glikoproteinai yra imunodominuojančio tipo ir sukelia neutralizuojančius antikūnus šeimininke. Glikoproteinas G turi trijų tipų epitopus – konservuotus (yra visose padermėse), specifinius grupei ir rūšiai specifinius. Glikoproteino F pirmtakas yra neaktyvus ir turi tris hidrofobinius peptidus – signalinį peptidą, transmembraninę sritį ir sulietą peptidą.

RSV turi du pogrupius A ir B, kurie cirkuliuoja pakaitomis arba kartu ir skiriasi antigeniškai glikoproteino G seka. Todėl antikūnai prieš glikoproteiną G gali būti specifiniai potipiui, o antikūnai prieš glikoproteiną F dažniausiai turi neutralizuojantį aktyvumą prieš du pogrupius.

Paprastai F glikoproteinas naudojamas kaip vakcinos kūrimo antigenas. Šis glikoproteinas turi dvi formas (prefuzija arba prieš F ir postfuziją arba po F). Tarp jų antigeninė vieta pre-F („nuline vieta“) yra stipriausias neutralizuojančių antikūnų induktorius.

RSV vakcinacija

Imunologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

RSV vengia šeimininko imuniteto naudodamas daugybę mechanizmų, iš kurių trys buvo atpažinti – konformacinis ir anatominis vengimas neutralizuoti antikūnus ir tiesioginis imuniteto moduliavimas. Į visa tai reikia atsižvelgti kuriant vakcinas.

RSV sukelta infekcija praeina savaime – žmogus yra vienintelis natūralus rezervuaras. Tikslinė vakcinacijos populiacija – vaikai iki šešių mėnesių ir vyresni bei vyresni, vyresni nei 65 metų žmonės.

Besiformuojanti kūdikių imuninė sistema yra nesubrendusi ir negali apsaugoti nuo egzogeninių antigenų. Todėl ši amžiaus grupė yra prioritetinė populiacija skiepijant nuo RSV; Monokloninių antikūnų naudojimas laikomas tinkamu pasirinkimu.

Motinos vakcinacija nėštumo metu yra geriausia imunizacijos galimybė. Be antikūnų pernešimo per placentą, imunoglobulinas A, perduodamas žindymo metu, suteikia kūdikio apsaugą. RSV dažniausiai serga vaikai nuo šešių mėnesių iki dvejų metų. Kita tikslinė grupė yra kūdikiai ir vaikai nuo šešių mėnesių iki penkerių metų; Vakcinacija siekiama apriboti viruso cirkuliaciją ir su juo susijusius simptomus.

Trečioji tikslinė grupė – vyresnio amžiaus gyventojai (65 metų ir vyresni). Beveik 3–10 % visų ūminių kvėpavimo takų infekcijų šioje amžiaus grupėje sukelia RSV, kasmet įvyksta beveik 250 000 hospitalizacijų ir 14 000 mirčių. Be to, silpnėjantis imunitetas ir kitos pagrindinės sveikatos būklės skatina šią populiaciją susirgti kvėpavimo takų infekcijomis.

Pažymėtina, kad mRNR vakcinos yra pranašesnės už kitas dėl savo aukšto saugumo profilio, gerai kontroliuojamos antigeno gamybos su dideliu antigeniniu tapatumu, keičiamo dydžio ir greito gamybos proceso bei gamybos be ląstelių kultūros.

Sukurta nereplikacinė, įprastinė į ląsteles panaši mRNR vakcina nuo RSV. Yra du tipai – nemodifikuota mRNR ir modifikuota mRNR. Šios vakcinos sukelia labai specifinį imuninį atsaką, nes jos koduoja vieną baltymą. Tačiau norint pasiekti pakankamą veiksmingumą, reikalingos didelės dozės. Siekiant apsaugoti nuo greito skilimo ir trapumo, mRNR molekulės taip pat yra įdėtos į sudėtingas lipidų struktūras – vadinamąsias lipidų nanodaleles.

Pre-Fusion (Pre-F) pasižymi geresniu antigeniniu specifiškumu ir didesniu afinitetu, nes dauguma neutralizuojančių antikūnų yra nukreipti į „nulinę vietą“. Todėl pirmenybė teikiama antigenams, kurie apsaugo ir palaiko šį epitopą.

Tuo tarpu šios vakcinos kelia minimalią šalutinio poveikio riziką, išskyrus vietinę reakciją injekcijos vietoje. Net ir didžiausia dozė (300 μg) rodo mažą šalutinio poveikio riziką. 1 fazės tyrimai patvirtina NPL-m-RNR vakcinų imunogeniškumą ir saugumą, o laukiama 2 fazės tyrimų rezultatų.

Santrauka

Šiame tyrime buvo apžvelgta epidemiologija, molekulinės charakteristikos, viruso paveiktos populiacijos ir vakcinos nuo RSV. Kadangi jis turi tik vieną rezervuarą, jis idealiai tinka vakcinai nuo RSV sukurti. Daugumoje vakcinų kaip antigenas naudojamas glikoproteinas F (prefuzinė forma). Neseniai buvo sukurtos mRNR vakcinos, pasižyminčios daug žadančiu antigeniškumu ir veiksmingumu. Norint ištirti mRNR vakcinų veiksmingumą nuo kitų virusų, turinčių įtakos žmonių populiacijai, reikia atlikti tolesnius tyrimus.

Nuoroda:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.