Pārskats par elpceļu sincitiālo vīrusu vakcīnām

Pārskats par elpceļu sincitiālo vīrusu vakcīnām

Elpceļu sincitiālais vīruss (RSV) izraisa elpceļu slimības, piemēram, pneimoniju un bronhiolītu, kas galvenokārt skar bērnus līdz piecu gadu vecumam un vecākus cilvēkus, kas vecāki par 65 gadiem.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Nesen publicētā pārskata rezultāti Vacunas pārbaudīja epidemioloģiju, molekulārās īpašības, vīrusa skartās populācijas un vakcīnas pret RSV.

fons

Katru gadu RSV inficē miljoniem bērnu, kas jaunāki par pieciem gadiem, un vecāka gadagājuma cilvēkus, kas vecāki par 65 gadiem, izraisot miljoniem hospitalizāciju un tūkstošiem nāves gadījumu. Ziemā slimība izpaužas kā epidēmija. Gandrīz katrs bērns līdz trīs gadu vecumam piedzīvo vismaz vienu RSV infekcijas epizodi; Atkārtotas infekcijas notiek katru gadu vai ik pēc trim līdz pieciem gadiem.

Tas liecina par imūnsistēmas nepietiekamību, lai nodrošinātu ilgstošu aizsardzību pret vīrusu. Tāpēc vakcinācija pret RSV ir būtiska grūtniecēm, bērniem līdz divu gadu vecumam (vēlams uzreiz pēc sešu mēnešu vecuma) un vecāka gadagājuma cilvēkiem.

RSV molekulārās īpašības

RSV ir apvalkots RNS vīruss no Pneumoviridae ģimenes ar desmit gēniem, kas kodē vienpadsmit proteīnus. Vīrusa apvalkā atrodamie proteīni ir mazi hidrofobi proteīni (SH), matricas proteīni (M), glikoproteīns F (fūzijas) un saistošie glikoproteīni (G). Glikoproteīni G un F nodrošina vīrusa inficētspēju; Pirmais saista vīrusu ar saimniekšūnām, bet otrais atvieglo tā iekļūšanu šūnā un noved pie sincitijas veidošanās, kas šai slimībai ir patognostiska.

G un F glikoproteīni ir imūndominējošā tipa un izraisa neitralizējošas antivielas saimniekorganismā. Glikoproteīnam G ir trīs veidu epitopi – konservēti (visos celmos), grupai specifiski un sugai specifiski. Glikoproteīna F prekursors ir neaktīvs un satur trīs hidrofobus peptīdus - signālpeptīdu, transmembrānu reģionu un saplūsmes peptīdu.

RSV ir divas apakšgrupas A un B, kas cirkulē alternatīvi vai kopā un atšķiras ar antigēnu glikoproteīna G secību. Tāpēc antivielas pret glikoproteīnu G var būt specifiskas apakštipam, savukārt antivielām pret glikoproteīnu F lielākoties ir neitralizējoša aktivitāte pret abām apakšgrupām.

Parasti F glikoproteīnu izmanto kā antigēnu vakcīnas izstrādei. Šim glikoproteīnam ir divas formas (prefūzija jeb pre-F un postfūzija vai post-F). Starp tiem antigēnā vieta pre-F (“nulles vieta”) ir spēcīgākais neitralizējošu antivielu induktors.

RSV vakcinācija

Imunoloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

RSV izvairās no saimnieka imunitātes, izmantojot vairākus mehānismus, no kuriem trīs ir atpazīti – konformācijas un anatomiskā izvairīšanās no neitralizējošām antivielām un tieša imunitātes modulācija. Tas viss ir jāņem vērā, izstrādājot vakcīnas.

RSV izraisītā infekcija pati par sevi izzūd – cilvēks ir vienīgais dabiskais rezervuārs. Vakcinācijas mērķa populācija ir bērni līdz sešu mēnešu vecumam un vecāki un vecāki cilvēki, kas vecāki par 65 gadiem.

Zīdaiņu imūnsistēma, kas attīstās, ir nenobriedusi un nespēj nodrošināt aizsardzību pret eksogēniem antigēniem. Tāpēc šī vecuma grupa ir prioritāra populācija vakcinācijai pret RSV; Monoklonālo antivielu izmantošana tiek uzskatīta par piemērotu izvēli.

Mātes vakcinācija grūtniecības laikā ir labākā imunizācijas iespēja. Papildus antivielu transplacentārai pārnešanai imūnglobulīns A, kas tiek pārnests zīdīšanas laikā, nodrošina zīdaiņa aizsardzību. RSV parasti skar bērnus vecumā no sešiem mēnešiem līdz diviem gadiem. Zīdaiņi un bērni vecumā no sešiem mēnešiem līdz pieciem gadiem ir vēl viena mērķa grupa; Vakcinācijas mērķis ir ierobežot vīrusa cirkulāciju un ar to saistītos simptomus.

Trešā mērķa grupa ir gados vecāki iedzīvotāji (65 gadi un vecāki). Gandrīz 3–10% no visām akūtām elpceļu infekcijām šajā vecuma grupā izraisa RSV, kas katru gadu izraisa gandrīz 250 000 hospitalizāciju un 14 000 nāves gadījumu. Turklāt imunitātes pavājināšanās un citi pamata veselības stāvokļi predisponē šo populāciju elpceļu infekcijām.

Proti, mRNS vakcīnas ir izdevīgākas salīdzinājumā ar citām, pateicoties to augstajam drošības profilam, labi kontrolējamai antigēnu ražošanai ar augstu antigēnu identitāti, mērogojamu un ātru ražošanas procesu un ražošanu bez šūnu kultūras.

Ir izstrādāta nereplikatīva, parastā šūnām līdzīga mRNS vakcīna pret RSV. Ir divi veidi – nemodificēta mRNS un modificēta mRNS. Šīs vakcīnas izraisa ļoti specifiskas imūnās atbildes, jo tās kodē vienu proteīnu. Tomēr, lai panāktu pietiekamu efektivitāti, ir nepieciešamas lielas devas. Lai aizsargātu pret strauju noārdīšanos un trauslumu, mRNS molekulas ir arī iekapsulētas sarežģītās lipīdu struktūrās – tā sauktajās lipīdu nanodaļiņās.

Pre-Fusion (Pre-F) ir labāka antigēnu specifika un augstāks afinitātes potenciāls, jo lielākā daļa neitralizējošu antivielu ir vērstas uz "nulles vietu". Tāpēc priekšroka tiek dota antigēniem, kas aizsargā un uztur šo epitopu.

Tikmēr šīs vakcīnas rada minimālu blakusparādību risku, izņemot lokālu reakciju injekcijas vietā. Pat lielākā deva (300 μg) uzrāda zemu blakusparādību risku. 1. fāzes pētījumi apstiprina NPL-m-RNS vakcīnu imunogenitāti un drošību, savukārt tiek gaidīti 2. fāzes pētījumu rezultāti.

Kopsavilkums

Šajā pētījumā tika pārskatīta epidemioloģija, molekulārās īpašības, vīrusa skartās populācijas un vakcīnas pret RSV. Tā kā tai ir tikai viens rezervuārs, tas ir ideāli piemērots, lai izstrādātu vakcīnu pret RSV. Lielākajā daļā vakcīnu kā antigēnu tiek izmantots glikoproteīns F (prefūzijas forma). Nesen tika izstrādātas mRNS vakcīnas ar daudzsološu antigenitāti un efektivitāti. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu mRNS vakcīnu efektivitāti pret citiem vīrusiem, kas ietekmē cilvēku populāciju.

Atsauce:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.