Een overzicht van vaccins tegen respiratoir syncytieel virus

Een overzicht van vaccins tegen respiratoir syncytieel virus

Respiratoir syncytieel virus (RSV) veroorzaakt luchtwegaandoeningen zoals longontsteking en bronchiolitis, en treft vooral kinderen onder de vijf jaar en ouderen ouder dan 65 jaar.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

De resultaten van een onlangs gepubliceerde recensie in Vacuna's onderzocht epidemiologie, moleculaire kenmerken, door het virus getroffen populaties en vaccins tegen RSV.

achtergrond

Elk jaar infecteert RSV miljoenen kinderen onder de vijf en ouderen boven de 65, wat resulteert in miljoenen ziekenhuisopnames en duizenden sterfgevallen. De ziekte neemt in de winter de vorm aan van een epidemie. Bijna elk kind maakt tegen de leeftijd van drie jaar minstens één episode van RSV-infectie mee; Herinfecties komen jaarlijks of elke drie tot vijf jaar voor.

Dit toont aan dat het immuunsysteem niet in staat is om op lange termijn bescherming te bieden tegen het virus. Daarom is RSV-vaccinatie essentieel voor zwangere vrouwen, kinderen jonger dan twee jaar (bij voorkeur onmiddellijk na de leeftijd van zes maanden) en ouderen.

Moleculaire eigenschappen van RSV

RSV is een omhuld RNA-virus uit de Pneumoviridae-familie met tien genen die coderen voor elf eiwitten. Eiwitten die in de virale envelop worden aangetroffen, zijn kleine hydrofobe eiwitten (SH), matrixeiwitten (M), glycoproteïne F (fusie) en bindende glycoproteïnen (G). Glycoproteïnen G en F verlenen infectiviteit aan het virus; De eerste bindt het virus aan de gastheercellen, en de laatste vergemakkelijkt het binnendringen ervan in de cel en leidt tot de vorming van syncytia, wat pathognostisch is voor deze ziekte.

De G- en F-glycoproteïnen zijn van het immunodominante type en induceren neutraliserende antilichamen in de gastheer. Glycoproteïne G heeft drie soorten epitopen: geconserveerd (aanwezig in alle stammen), groepsspecifiek en soortspecifiek. De voorloper van glycoproteïne F is inactief en bevat drie hydrofobe peptiden: een signaalpeptide, een transmembraangebied en een fusiepeptide.

RSV heeft twee subgroepen, A en B, die afwisselend of samen circuleren en antigeen verschillen door de glycoproteïne G-sequentie. Daarom kunnen antilichamen tegen glycoproteïne G subtypespecifiek zijn, terwijl antilichamen tegen glycoproteïne F meestal neutraliserende activiteit hebben tegen de twee subgroepen.

Over het algemeen wordt F-glycoproteïne gebruikt als antigeen voor de ontwikkeling van vaccins. Dit glycoproteïne heeft twee presentaties (prefusie of pre-F en postfusie of post-F). Hiervan is de antigene plaats in pre-F (“plaats nul”) de sterkste inductor van neutraliserende antilichamen.

RSV-vaccinatie

E-book over immunologie

Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar

RSV omzeilt de immuniteit van de gastheer via meerdere mechanismen, waarvan er drie zijn erkend: conformationele en anatomische ontduiking van neutraliserende antilichamen en directe modulatie van de immuniteit. Met dit alles moet rekening worden gehouden bij de ontwikkeling van vaccins.

De infectie veroorzaakt door RSV is zelflimiterend – mensen zijn het enige natuurlijke reservoir. De doelgroep van de vaccinatie bestaat uit kinderen jonger dan zes maanden en ouderen en ouderen ouder dan 65 jaar.

Het zich ontwikkelende immuunsysteem van zuigelingen is nog onvolwassen en kan geen bescherming bieden tegen exogene antigenen. Daarom vormt deze leeftijdsgroep een prioritaire populatie voor RSV-vaccinatie; Het gebruik van monoklonale antilichamen wordt als de juiste keuze beschouwd.

Vaccinatie van de moeder tijdens de zwangerschap is de beste immunisatieoptie. Naast de transplacentale overdracht van antilichamen, biedt immunoglobuline A, overgedragen tijdens de borstvoeding, bescherming aan het kind. RSV treft meestal kinderen tussen de zes maanden en twee jaar. Een andere doelgroep vormen zuigelingen en kinderen tussen zes maanden en vijf jaar; De vaccinatie heeft tot doel de circulatie van het virus en de bijbehorende symptomen te beperken.

De derde doelgroep is de oudere bevolking (65 jaar en ouder). Bijna 3-10% van alle acute luchtweginfecties in deze leeftijdsgroep wordt veroorzaakt door RSV, wat jaarlijks verantwoordelijk is voor bijna 250.000 ziekenhuisopnames en 14.000 sterfgevallen. Bovendien maken afnemende immuniteit en andere onderliggende medische aandoeningen deze populatie vatbaarder voor luchtweginfecties.

Met name zijn mRNA-vaccins voordelig ten opzichte van andere vanwege hun hoge veiligheidsprofiel, goed controleerbare antigeenproductie met hoge antigene identiteit, schaalbaar en snel productieproces en celkweekvrije productie.

Er is een niet-replicatief, conventioneel, celachtig mRNA-vaccin tegen RSV ontwikkeld. Er zijn twee soorten: ongemodificeerd mRNA en gemodificeerd mRNA. Deze vaccins induceren zeer specifieke immuunreacties omdat ze voor één enkel eiwit coderen. Er zijn echter hoge doses nodig om voldoende effectiviteit te bereiken. Om te beschermen tegen snelle afbraak en kwetsbaarheid, zijn de mRNA-moleculen ook ingekapseld in complexe lipidestructuren – zogenaamde lipide-nanodeeltjes.

Pre-Fusion (Pre-F) heeft een betere antigene specificiteit en een hoger affiniteitspotentieel omdat de meeste neutraliserende antilichamen zich op de “nulplaats” richten. Daarom wordt de voorkeur gegeven aan antigenen die dit epitoop beschermen en in stand houden.

In de tussentijd vormen deze vaccins een minimaal risico op bijwerkingen, afgezien van de lokale reactie op de injectieplaats. Zelfs de hoogste dosis (300 μg) vertoont een laag risico op bijwerkingen. Fase 1-studies bevestigen de immunogeniciteit en veiligheid van NPL-m-RNA-vaccins, terwijl de resultaten van fase 2-studies worden afgewacht.

Samenvatting

Deze studie beoordeelde de epidemiologie, moleculaire kenmerken, populaties die door het virus zijn getroffen en vaccins tegen RSV. Omdat het maar één reservoir heeft, is het ideaal voor het ontwikkelen van een vaccin tegen RSV. De meeste vaccins gebruiken glycoproteïne F (prefusievorm) als antigeen. Onlangs zijn mRNA-vaccins ontwikkeld met veelbelovende antigeniciteit en werkzaamheid. Verdere studies zijn nodig om de effectiviteit van mRNA-vaccins tegen andere virussen die de menselijke bevolking treffen, te onderzoeken.

Referentie:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.