En gjennomgang av vaksiner for respiratorisk syncytialvirus

En gjennomgang av vaksiner for respiratorisk syncytialvirus

Respiratorisk syncytialvirus (RSV) forårsaker luftveissykdommer som lungebetennelse og bronkiolitt, som hovedsakelig rammer barn under fem år og eldre over 65 år.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Resultatene av en nylig publisert anmeldelse i Vacunas undersøkt epidemiologi, molekylære egenskaper, populasjoner påvirket av viruset og vaksiner mot RSV.

bakgrunn

Hvert år infiserer RSV millioner av barn under fem år og eldre over 65 år, noe som resulterer i millioner av sykehusinnleggelser og tusenvis av dødsfall. Sykdommen tar form av en epidemi om vinteren. Nesten hvert barn opplever minst én episode av RSV-infeksjon ved tre års alder; Reinfeksjoner forekommer enten årlig eller hvert tredje til femte år.

Dette viser immunsystemets utilstrekkelighet til å gi langsiktig beskyttelse mot viruset. Derfor er RSV-vaksinasjon avgjørende for gravide kvinner, barn under to år (fortrinnsvis umiddelbart etter seks måneders alder) og den eldre befolkningen.

Molekylære egenskaper til RSV

RSV er et innhyllet RNA-virus fra Pneumoviridae-familien med ti gener som koder for elleve proteiner. Proteiner som finnes i den virale konvolutten er små hydrofobe proteiner (SH), matriseproteiner (M), glykoprotein F (fusjon) og bindende glykoproteiner (G). Glykoproteiner G og F gir smitteevne til viruset; Førstnevnte binder viruset til vertscellene, og sistnevnte letter dets inntreden i cellen og fører til syncytiadannelse, som er patognostisk for denne sykdommen.

G- og F-glykoproteinene er av den immundominante typen og induserer nøytraliserende antistoffer i verten. Glykoprotein G har tre typer epitoper - konserverte (tilstede i alle stammer), gruppespesifikke og artsspesifikke. Forløperen til glykoprotein F er inaktiv og inneholder tre hydrofobe peptider - et signalpeptid, et transmembranområde og et fusjonspeptid.

RSV har to undergrupper, A og B, som sirkulerer alternativt eller sammen og skiller seg antigent med glykoprotein G-sekvensen. Derfor kan antistoffer mot glykoprotein G være subtypespesifikke, mens antistoffer mot glykoprotein F stort sett har nøytraliserende aktivitet mot de to undergruppene.

Generelt brukes F-glykoprotein som et antigen for vaksineutvikling. Dette glykoproteinet har to presentasjoner (prefusjon eller pre-F og postfusjon eller post-F). Blant disse er det antigene stedet i pre-F ("sted null") den sterkeste induseren av nøytraliserende antistoffer.

RSV-vaksinasjon

Immunologi e-bok

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

RSV unngår vertsimmunitet gjennom flere mekanismer, hvorav tre har blitt anerkjent – ​​konformasjonsmessig og anatomisk unndragelse av nøytraliserende antistoffer og direkte modulering av immunitet. Alt dette bør tas i betraktning ved utvikling av vaksiner.

Infeksjonen forårsaket av RSV er selvbegrensende - mennesker er det eneste naturlige reservoaret. Målgruppen for vaksinasjonen er barn under seks måneder og eldre og eldre personer over 65 år.

Det utviklende immunsystemet til spedbarn er umodent og ute av stand til å gi beskyttelse mot eksogene antigener. Derfor utgjør denne aldersgruppen en prioritert populasjon for RSV-vaksinasjon; Bruk av monoklonale antistoffer anses som det riktige valget.

Vaksinasjon av mor under graviditet er det beste immuniseringsalternativet. I tillegg til transplacental overføring av antistoffer, gir immunglobulin A, overført under amming, beskyttelse til spedbarnet. RSV rammer vanligvis barn mellom seks måneder og to år. Spedbarn og barn mellom seks måneder og fem år utgjør en annen målgruppe; Vaksinasjonen tar sikte på å begrense sirkulasjonen av viruset og dets medfølgende symptomer.

Den tredje målgruppen er den eldre befolkningen (65 år og eldre). Nesten 3-10 % av alle akutte luftveisinfeksjoner i denne aldersgruppen er forårsaket av RSV, og utgjør nesten 250 000 sykehusinnleggelser og 14 000 dødsfall årlig. I tillegg predisponerer avtagende immunitet og andre underliggende medisinske tilstander denne befolkningen for luftveisinfeksjoner.

Spesielt er mRNA-vaksiner fordelaktige fremfor andre på grunn av deres høye sikkerhetsprofil, godt kontrollerbare antigenproduksjon med høy antigen identitet, skalerbar og rask produksjonsprosess og cellekulturfri produksjon.

En ikke-replikativ, konvensjonell, cellelignende mRNA-vaksine mot RSV er utviklet. Det er to typer - umodifisert mRNA og modifisert mRNA. Disse vaksinene induserer svært spesifikke immunresponser fordi de koder for et enkelt protein. Imidlertid kreves høye doser for å indusere tilstrekkelig effektivitet. For å beskytte mot rask nedbrytning og skjørhet, er mRNA-molekylene også innkapslet i komplekse lipidstrukturer – såkalte lipidnanopartikler.

Pre-Fusion (Pre-F) har bedre antigen spesifisitet og høyere affinitetspotensial fordi de fleste nøytraliserende antistoffer retter seg mot "nullstedet." Derfor foretrekkes antigener som beskytter og opprettholder denne epitopen.

I mellomtiden utgjør disse vaksinene minimal risiko for andre bivirkninger enn den lokale reaksjonen på injeksjonsstedet. Selv den høyeste dosen (300 μg) viser lav risiko for bivirkninger. Fase 1-studier bekrefter immunogenisiteten og sikkerheten til NPL-m-RNA-vaksiner, mens resultatene fra fase 2-studier avventes.

Sammendrag

Denne studien gjennomgikk epidemiologi, molekylære egenskaper, populasjoner påvirket av viruset og vaksiner mot RSV. Fordi den har bare ett reservoar, er den ideell for å utvikle en vaksine mot RSV. De fleste vaksiner bruker glykoprotein F (prefusjonsform) som antigen. Nylig har mRNA-vaksiner blitt utviklet med lovende antigenisitet og effekt. Ytterligere studier er berettiget for å undersøke effektiviteten til mRNA-vaksiner mot andre virus som påvirker den menneskelige befolkningen.

Referanse:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

.