Uma revisão das vacinas contra o vírus sincicial respiratório

Uma revisão das vacinas contra o vírus sincicial respiratório

O vírus sincicial respiratório (VSR) causa doenças respiratórias como pneumonia e bronquiolite, afetando principalmente crianças menores de cinco anos e idosos com mais de 65 anos.

Lernen: Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial VirusDatos preliminares de las vacunas de ARN mensajero (ARNm) frente al virus respiratorio sincitial. Bildquelle: ART-ur/Shutterstock

Os resultados de uma revisão recentemente publicada em Vacinas examinou epidemiologia, características moleculares, populações afetadas pelo vírus e vacinas contra o VSR.

fundo

Todos os anos, o VSR infecta milhões de crianças com menos de cinco anos e idosos com mais de 65 anos, resultando em milhões de hospitalizações e milhares de mortes. A doença assume a forma de epidemia no inverno. Quase todas as crianças apresentam pelo menos um episódio de infecção por VSR aos três anos de idade; As reinfecções ocorrem anualmente ou a cada três a cinco anos.

Isto mostra a inadequação do sistema imunológico para fornecer proteção a longo prazo contra o vírus. Portanto, a vacinação contra o VSR é fundamental para gestantes, crianças menores de dois anos (de preferência imediatamente após os seis meses de idade) e população idosa.

Propriedades moleculares do RSV

O RSV é um vírus de RNA envelopado da família Pneumoviridae com dez genes que codificam onze proteínas. As proteínas encontradas no envelope viral são pequenas proteínas hidrofóbicas (SH), proteínas de matriz (M), glicoproteína F (fusão) e glicoproteínas de ligação (G). As glicoproteínas G e F conferem infectividade ao vírus; O primeiro liga o vírus às células hospedeiras e o segundo facilita a sua entrada na célula e leva à formação de sincícios, o que é patognóstico para esta doença.

As glicoproteínas G e F são do tipo imunodominante e induzem anticorpos neutralizantes no hospedeiro. A glicoproteína G possui três tipos de epítopos – conservados (presentes em todas as cepas), específicos do grupo e específicos da espécie. O precursor da glicoproteína F é inativo e contém três peptídeos hidrofóbicos - um peptídeo sinal, uma região transmembrana e um peptídeo de fusão.

O RSV possui dois subgrupos, A e B, que circulam alternativamente ou em conjunto e diferem antigenicamente pela sequência da glicoproteína G. Portanto, os anticorpos contra a glicoproteína G podem ser específicos do subtipo, enquanto os anticorpos contra a glicoproteína F têm principalmente atividade neutralizante contra os dois subgrupos.

Geralmente, a glicoproteína F é usada como antígeno para o desenvolvimento de vacinas. Esta glicoproteína tem duas apresentações (pré-fusão ou pré-F e pós-fusão ou pós-F). Entre estes, o sítio antigênico em pré-F (“sítio zero”) é o indutor mais forte de anticorpos neutralizantes.

Vacinação contra VSR

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O RSV escapa à imunidade do hospedeiro através de múltiplos mecanismos, três dos quais foram reconhecidos – evasão conformacional e anatómica de anticorpos neutralizantes e modulação direta da imunidade. Tudo isto deve ser levado em conta no desenvolvimento de vacinas.

A infecção causada pelo VSR é autolimitada – os humanos são o único reservatório natural. O público-alvo da vacinação são crianças menores de seis meses e idosos e idosos com mais de 65 anos.

O sistema imunológico em desenvolvimento dos bebês é imaturo e incapaz de fornecer proteção contra antígenos exógenos. Portanto, esta faixa etária constitui população prioritária para a vacinação contra o VSR; O uso de anticorpos monoclonais é considerado a escolha adequada.

A vacinação da mãe durante a gravidez é a melhor opção de imunização. Além da transferência transplacentária de anticorpos, a imunoglobulina A, transferida durante a amamentação, confere proteção ao bebê. O VSR geralmente afeta crianças com idades entre seis meses e dois anos. Os bebés e as crianças entre os seis meses e os cinco anos constituem outro grupo-alvo; A vacinação visa limitar a circulação do vírus e os sintomas que o acompanham.

O terceiro grupo-alvo é a população idosa (65 anos ou mais). Quase 3-10% de todas as infecções respiratórias agudas nesta faixa etária são causadas pelo VSR, sendo responsável por quase 250.000 hospitalizações e 14.000 mortes anualmente. Além disso, a diminuição da imunidade e outras condições médicas subjacentes predispõem esta população a infecções respiratórias.

Notavelmente, as vacinas de mRNA são vantajosas em relação a outras devido ao seu alto perfil de segurança, produção de antígeno bem controlável com alta identidade antigênica, processo de produção escalonável e rápido e produção livre de cultura celular.

Foi desenvolvida uma vacina de mRNA semelhante a uma célula, não replicativa, convencional, contra o RSV. Existem dois tipos – mRNA não modificado e mRNA modificado. Estas vacinas induzem respostas imunitárias altamente específicas porque codificam uma única proteína. No entanto, são necessárias doses elevadas para induzir eficácia suficiente. Para proteger contra a rápida degradação e fragilidade, as moléculas de mRNA também são encapsuladas em estruturas lipídicas complexas – as chamadas nanopartículas lipídicas.

A Pré-Fusão (Pré-F) tem melhor especificidade antigênica e maior potencial de afinidade porque a maioria dos anticorpos neutralizantes tem como alvo o “local zero”. Portanto, são preferidos antigénios que protejam e mantenham este epítopo.

Entretanto, estas vacinas apresentam um risco mínimo de efeitos secundários para além da reacção local no local da injecção. Mesmo a dose mais alta (300 μg) apresenta baixo risco de efeitos colaterais. Os estudos de fase 1 confirmam a imunogenicidade e segurança das vacinas NPL-m-RNA, enquanto se aguardam os resultados dos estudos de fase 2.

Resumo

Este estudo revisou a epidemiologia, características moleculares, populações afetadas pelo vírus e vacinas contra o VSR. Por possuir apenas um reservatório, é ideal para o desenvolvimento de uma vacina contra o VSR. A maioria das vacinas usa a glicoproteína F (forma de pré-fusão) como antígeno. Recentemente, vacinas de mRNA foram desenvolvidas com antigenicidade e eficácia promissoras. Mais estudos são necessários para examinar a eficácia das vacinas de mRNA contra outros vírus que afetam a população humana.

Referência:

• Reina, J. und Fernández-Billón, M. (2022) „Vorläufige Daten zu Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffen gegen Respiratory Syncytial Virus“, Vacunas (englische Ausgabe). doi: 10.1016/j.vacune.2022.10.007. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2445146022000760

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